MPH Teil 2: Dosierung, Nebenwirkung, Kontraindikationen

66 % der Kinder vom ADHS-HI und ADHS-C-Subtyp benötigen eine moderate bis hohe Dosierung.¹²
Wichtig seien insbesondere “die letzten 10 mg”, um eine optimale Wirkung zu erzielen.³
Bei der Dosierungseinstellung sollte daher nicht zu früh mit der Dosierungssteigerung aufgehört werden. Emotionale Verarmung (“Zombie”) ist Zeichen einer Überdosierung.

Erwachsene benötigen eine deutlich geringere Dosierung, da sich die Anzahl der DAT (Dopamintransporter) mit dem Alter verringert. Die Anzahl der DAT halbiert sich bei 50-Jährigen gegenüber 10-Jährigen, bei Erwachsenen empfiehlt sich eine Einstiegsdosierung von max. 5 mg alle 3 Stunden (unretardiert).

Die Halbwertszeit von MPH beträgt:⁴

• bei Kindern ca. 2,5 Stunden
• bei Erwachsenen ca. 3,5 Stunden

• 6. Dosierung von MPH
  • 6.1. MPH nicht pauschal nach Gewicht oder Alter
  • 6.2. Tagesabdeckung MPH
  • 6.3. Dosierungseinstellung von Methylphenidat
    • 6.3.1. Langsame Eindosierung in kleinen Schritten
    • 6.3.2. Kein Koffein bei MPH-Eindosierung
    • 6.3.3. Kein Nikotinentzug bei MPH-Eindosierung
    • 6.3.4. Altersbedingte Dosierungsunterschiede
    • 6.3.5. Genvarianten beeinflussen MPH-Spiegel
  • 6.4. Nebenwirkungen bei der Einstellung auf Methylphenidat
  • 6.5. Überdosierungssymptome bei MPH
  • 6.6. Auch bei Wirkung von MPH, erst recht bei Nebenwirkung / Nonresponding verschiedene MPH-Medikamente ausprobieren
  • 6.7. Begleitumstände der Einstellung und Einnahme
  • 6.8. Wirkung bei Nichtbetroffenen
  • 6.9. MPH im Seniorenalter
  • 6.10. Internationale Leitlinien zur Behandlung mit Methylphenidat
    • 6.10.1. USA: AAP-Leitlinien, 2011, 219
    • 6.10.2. Kanada: CADDRA-Leitlinien/CAP-Leitlinien, 2011
    • 6.10.3. Australien: NHMRC-Leitlinien, 2012, 2023
    • 6.10.4. Neuseeland: Leitlinien des neuseeländischen Gesundheitsministeriums, 2001
    • 6.10.5. Malaysia: Malaysische Leitlinien, 2008, 2020
    • 6.10.6. Europa: ESCAP-Leitlinien, 2004
    • 6.10.7. Deutschland: S3-Leitlinie, 2018
    • 6.10.8. Großbritannien: BAP-Leitlinien, 2007, 2014
    • 6.10.9. England und Wales: NICE-Leitlinien, 2016, 2018
    • 6.10.10. Schottland: SIGN-Leitlinien, 2009
    • 6.10.11. Spanien: Spanische Leitlinien, 2010
    • 6.10.12. Schweden: Schwedische Leitlinien (2016)
• 7. Retardiertes oder unretardiertes MPH
• 8. Trägersubstanzen
• 9. Wirkungsqualität von Methylphenidat
• 10. Nebenwirkungen von Methylphenidat
  • 10.1. Nebenwirkungen
    • 10.1.1. Keine schwere Nebenwirkungen (- 9 %)
    • 10.1.2. Leicht erhöhtes Risiko leichter Nebenwirkungen (+ 29 %)
    • 10.1.3. Keine ernsthaften Nebenwirkungen bei dauerhafter Einnahme
    • 10.1.4. Häufige Nebenwirkungen
    • 10.1.5. Nebenwirkungen vornehmlich bei komorbider Angst oder anderen Komorbiditäten
  • 10.2. Längenwachstum kurzzeitig verzögert
  • 10.3. Parkinson / Tremor im Alter
  • 10.4. Psychoserisiko allenfalls leicht erhöht
  • 10.5. Anorexierisiko erhöht
  • 10.6. Krampfschwelle, EEG-Auffälligkeiten
  • 10.7. Anregung bestehender Angststörungen, Depression, Aggression
  • 10.8. MPH und Manierisiko bei Bipolarer Störung
  • 10.9. MPH erhöht Histamin
  • 10.10. Rebound
  • 10.11. MPH und Narkose / Anästhesie
  • 10.12. Sonstiges zu Nebenwirkungen von MPH
  • 10.13. Keine erhöhten kardiovaskulären Risiken
  • 10.14. Leberschädigungen nicht bekannt
  • 10.15. Keine negativen Langzeitwirkungen von MPH
  • 10.16. Verringertes Risiko von Stressfrakturen
  • 10.17. Verringertes Risiko von Typ 2 Diabetes
• 11. Wechselwirkungen und Kontraindikationen
  • 11.1. Wechselwirkungen von Methylphenidat mit anderen Medikamenten
    • 11.1.1. Verstärkte Wirkung anderer Medikamente / Stoffe durch MPH
    • 11.1.2. Hemmung der Verstoffwechselung anderer Medikamente durch MPH
    • 11.1.3. Veränderungen der Wirkung von MPH durch andere Medikamente
  • 11.2. MPH und Blutdruck
  • 11.3. MPH-Einnahme in der Schwangerschaft
• 12. Mögliche Kontraindikationen

6. Dosierung von MPH¶

Zur Eindosierung von MPH und Stimulanzien siehe ausführlich unter Eindosierung von Medikamenten bei ADHS

6.1. MPH nicht pauschal nach Gewicht oder Alter¶

Methylphenidat wird nicht pauschal “nach Körpergewicht” dosiert. Es gibt Betroffene, die mit sehr geringen Dosen MPH (3 bis 5 mg alle 3 Stunden) auskommen. Andere benötigen die maximal empfohlene Dosis von 1 mg/kg Körpergewicht am Tag.
Die Maximaldosis von 1 mg/kg Körpergewicht und Tag gilt vornehmlich für Kinder. Eine umfassende Metastudie von 28 Kohortenstudien an 5524 Kindern und Jugendlichen bis 18 Jahren, bei denen die passende MPH-Dosis stufenweise ermittelt wurde, berichtet eine Bandbreite von 0,8 mg / kg / Tag bis 1,8 mg / kg / Tag.⁵ Bei Betroffenen, die MPH gut vertragen und mit niedrigeren Dosen lediglich eine moderate Wirkung erzielen, kann auch eine Dosierung von mehr als 1 mg/kg/Tag getestet werden.⁶

Eine Studie berichtet eine große Variabilität der optimalen Dosishöhe (hier anhand von OROS-MPH):⁷

• 7,9 % mit 18 mg
• 29,3 % mit 36 mg
• 34,4 % mit 54 mg
• 19,8 % mit 72 mg
• 8,7 % mit 90 mg

Eine andere Studie fand für Kinder und Jugendliche als optimale Dosis von retardiertem MPH:⁸

• 1,5 % mit 10 mg
• 2,0 % mit 15 mg
• 16,8 % mit 20 mg
• 27,7 % mit 30 mg
• 25,2 % mit 40 mg
• 17,8 % mit 50 mg
• 8,9 % mit 60 mg

Eine klinische Studie verglich feste und flexibler Dosierung bestätigte die Vorteile einer individuell angepassten Dosis.⁹¹⁰

Blutspiegel von MPH variieren individuell sehr stark zur eingenommenen MPH-Dosis.¹¹ Die individuell unterschiedliche Wirkung wird unter anderem auf genetisch bedingte Metabolisierungsunterschiede zurückgeführt.¹²¹³

Bei Erwachsenen (mit höherem Körpergewicht) ist die erforderliche Tagesdosis in der Regel deutlich niedriger.

Betroffene mit der ADHS-I-Präsentationsform und noch mehr ASS-Betroffene scheinen besonders häufig niedrigere Dosen zu benötigen.
Wir kennen mehrere Fälle von betroffenen Erwachsenen, die mit einer Einzeldosis von 1,25 mg unretardiertem MPH optimal dosiert sind.

6.2. Tagesabdeckung MPH¶

Empfehlenswert ist auf jeden Fall, MPH so einzusetzen, dass der gesamte Tag abgedeckt wird, nicht aber der spätere Abend und die Nacht.

Zur unterschiedlichen Wirkungsdauer der einzelnen MPH-Medikamente siehe unten unter 7.

6.3. Dosierungseinstellung von Methylphenidat¶

6.3.1. Langsame Eindosierung in kleinen Schritten¶

Eine langsame und geduldige Eindosierung ist wichtig. Die in Deutschland übliche Eindosierungspraxis ist unserer Auffassung nach deutlich zu schnell.
Grundsätzlich sollte MPH zu Testbeginn niedrig dosiert und die Dosierung nur langsam erhöht werden. Selbst wenn die optimale Dosierung bekannt wäre, würde eine sofortige optimale Dosierung möglicherweise eine Überforderung bewirken¹⁴ und Nebenwirkungen forcieren.¹⁵

Die Dosierungseinstellung sollte mit 2,5 mg bis maximal 5 mg / 3-4 Stunden beginnen, die erst innerhalb der ersten Tage auf 3 x 5 = 15 mg / Tag ausgedehnt werden. Tests mit höheren Startdosierungen brachten nicht nur keine besseren, sondern sogar schlechtere Wirksamkeitsergebnisse und bewirkten zugleich eine deutlich höhere Abbruchrate aufgrund Nebenwirkungen.¹⁵ Andere empfehlen 2,5 bis 5 mg zweimal täglich, bei einer wöchentlichen Steigerung von 2,5 bis 5 mg.^616141517 Da so kleinteilige Eindosierungsstufen den anderen Betroffenen nicht schaden (sondern im Gegenteil Eindosierungsnebenwirkungen vermeiden helfen),¹⁸ sollten Dosierungsschritte in 2,5-mg-Schritten (bezogen auf eine unretardierte MPH-Einzeldosis) der Goldstandard sein. So auch Kühle.¹⁷ In dieselbe Richtung weist eine große Metastudie.¹⁹ Andere Quellen empfehlen einen Start mit 1-2 Einzeldosen zu 5 mg und eine wöchentliche Steigerung der Einzeldosis in 5 mg-Schritten.²⁰ Aus den genannten Gründen halten wir diese Dosissprünge bereits für zu groß.
Für Betroffene, bei denen bereits extrem kleine Dosisunterschiede entscheidend sind, bietet eine Apotheke in der Schweiz MPH-Tropfen an. Ein Tropfen enthält 0,35 mg MPH. Es wird in Chargen hergestellt und mittels E216 und E218 konserviert.²¹ Eine Betroffene berichtet, dass ein Auflösen von unretardiertem MPH in Alkohol in so exakter Menge, dass diese per Tropfen abgemessen werden konnten, ein vergleichbares Ergebnis zeigte.

• Betroffene und (eingeweiht) beobachtende Dritte über Wirkdauer des jeweiligen Präparats und zu erwartenden Rebound aufklären.
• Wir halten eine Aufdosierung alle 5 bis 7 Tage um 2,5 mg je Einzeldosis für sinnvoll. Dosierungsschritte von 5 mg / Einzeldosis, wie wir sie früher hier für akzeptabel hielten, halten wir inzwischen für zu hoch, weil es einen relevanten Anteil an Betroffenen gibt, für die 2,5 mg weniger eine Unterdosierung und 2,5 mg mehr eine Überdosierung bedeuten.¹⁷ Auch wenn dies nur eine Minderheit der Betroffenen darstellt, wäre es ein Kunstfehler, schneller aufzudosieren, da nie vorausgesehen werden kann, zu welcher Gruppe ein Betroffener gehört. Sieh hierzu auch unten: Genvarianten beeinflussen MPH-Dosierung.
  Je jünger ein Betroffener ist und je weniger er von der MPH-Dosis überhaupt merkt, desto eher können die Aufdosierungssprünge erhöht werden.
  Im Laufe der Einstellung wird die Dosis so lange erhöht, bis die Merkmale einer Überdosierung mit der nächsten und übernächsten Dosissteigerung verstärkt werden. Danach kann die Dosis bestimmt werden, die die Symptome optimal reduziert, ohne Nebenwirkungen zu verursachen.
  Es sind leider Fälle bekannt, in denen Ärzte die Einstellung mit Einzeldosen von 15 oder 20 mg begonnen haben. Wir raten hiervon dringend ab.
  Selbst wenn für einige wenige Betroffene dies die richtige Dosierung wäre, wäre auch für sie bei einer solch hohen Einstiegsdosierung in den ersten Wochen das Risiko deutlich erhöht, erheblich stärkere Nebenwirkungsprobleme zu erleiden als bei einer langsameren Einstellung.

6.3.2. Kein Koffein bei MPH-Eindosierung¶

Koffein (Thein ist ebenfalls Koffein), Theobromin (dunkler Kakao) und andere Stimulanzien sollten bei der Eindosierung unbedingt vermieden werden. Koffein, das zuvor problemlos vertragen wurde, kann bei gleichzeitiger Einnahme von Stimulanzien plötzlich eine innere Zittrigkeit und andere Beschwerden auslösen, die dann fehlerhaft als Medikamentennebenwirkung fehlinterpretiert werden kann. Bei Neueindosierung von Stimulanzien kann Koffein ein Empfinden wie eine Überdosierung auslösen. Sind die Stimulanzien einmal eindosiert, kann Koffein wieder probiert werden. Missempfindungen können dann korrekt dem Koffein zugeordnet werden.

6.3.3. Kein Nikotinentzug bei MPH-Eindosierung¶

Ein zeitgleich mit der Eindosierung begonnener Nikotinentzug kann das Ergebnis verfälschen. Häufig sinkt mit der Stimulanzien-Einnahme das Bedürfnis nach Zigaretten von selbst.
Ebenso sollte der Neubeginn einer Nikotinaufnahme während der Stimulanzien-Eindosierung vermieden werden.

6.3.4. Altersbedingte Dosierungsunterschiede¶

Da Erwachsene deutlich weniger Dopamintransporter haben als Kinder (50-Jährige haben nur noch halb so viele wie 10-Jährige,²² ist bei Erwachsenen eine wesentlich geringere Dosierung angezeigt als bei Kindern.

Mehr hierzu unter ⇒ Eindosierung von Medikamenten bei ADHS.

6.3.5. Genvarianten beeinflussen MPH-Spiegel¶

Ein kleiner Anteil der Betroffenen benötigt eine deutlich geringere Dosierung an MPH.

Der CES1-Polymorphismus Gly143Glu wurde in 5,8 % der ADHS-Betroffenen und 4,1 % der Bevölkerung gefunden. Unter 441 Kindern fand sich kein Fall von CES1 Glu143Glu (homozygot).
CES1 Gly143Glu zeigte eine unveränderte Verringerung von Unaufmerksamkeit und Hyperaktivität-Impulsivität auf MPH.
Träger der CES1 143Glu-Variante (5,56 %), benötigten um knapp 30 % niedrigere MPH-Dosen zur Symptomreduktion.²³

Mehr zum Einfluss der CES1-Genvarianten auf die Wirkung von MPH unter Einflüsse auf Wirkstärke von MPH im Beitrag MPH Teil 3: Abbau, Wirkstärke.

6.4. Nebenwirkungen bei der Einstellung auf Methylphenidat¶

In den ersten Tagen kann die Einnahme mit dem Gefühl verbunden sein, als wäre Schnee gefallen – alles ist in Watte gepackt. Dieser (meist sehr angenehm empfundene) Eindruck rührt von dieser Reduzierung der Reizüberflutung her und verschwindet wie die meisten Nebenwirkungen innerhalb weniger Tage.
Andere beschreiben den Anfangseffekt mit der den beeindruckenden Erfahrung, dass erstmals im Leben der Kopf ruhig ist und die Gedanken sich nicht überschlagen.

Selten treten Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Schlafprobleme oder weitere auf. Die meisten Nebenwirkungen legen sich innerhalb der ersten Wochen nach der Eindosierung. Das Risiko derartiger Nebenwirkungen kann durch eine (wie oben beschriebene) sehr langsame Eindosierung erheblich reduziert werden.¹⁵ Eine Studie mit individuell flexibler Dosisanpassung berichtet eine mit 2,3 % weit unterdurchschnittliche Rate von Teilnahmeabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen[{Ginsberg Y, Arngrim T, Philipsen A, Gandhi P, Chen CW, Kumar V, Huss M (2014): Long-term (1 year) safety and efficacy of methylphenidate modified-release long-acting formulation (MPH-LA) in adults with attention-deficit hyperactivity disorder: a 26-week, flexible-dose, open-label extension to a 40-week, double-blind, randomised, placebo-controlled core study. CNS Drugs. 2014 Oct;28(10):951-62. doi: 10.1007/s40263-014-0180-4. PMID: 25183661; PMCID: PMC4676085.}} im Vergleich zu Studien mit fixer Dosisvorgabe, die dort teils bis 18,5 % betrug.¹³

Bislang hat keine uns bekannte Studie an Erwachsenen ausdrücklich den Konsum von Koffein bei der Eindosierung untersagt. Da Koffein bei der Eindosierung die Nebenwirkungsquote drastisch erhöht, dürfte sich die Nebenwirkungsrate bei einem konsequenten Unterlassen einer Koffeineinnahme im Vergleich zu den Studienergebnissen deutlich verringern.

Kopfschmerzen können zuweilen durch ausreichendes Trinken und regelmäßiges Essen (ggf. Traubenzucker) verringert oder vermieden werden. Da Stimulanzien das Hungergefühl verringern, kann dies zu einer verringerten Flüssigkeits- und Nahrungsaufnahme beitragen, die Kopfschmerzen mitverursachen kann.

Eine Studie fand, dass MPH keine Schlafprobleme verursachte. Dies könnte von den Ergebnissen anderer Studien möglicherweise deshalb abweichen, weil diese Studie mit 16 Wochen relativ lang andauerte, sodass die Eingewöhnungsnebenwirkungen nicht mehr spürbar waren.²⁴ Eine kleine Studie, die lediglich 14 Tage betrachtete, fand dagegen eine verringerte Schlafdauer und ein verspätetes Einschlafen bei Kindern, die mit retardiertem MPH behandelt wurden.²⁵

6.5. Überdosierungssymptome bei MPH¶

Bei einer passenden Dosierung von MPH nimmt die Konzentrationsfähigkeit zu und der innere Druck und eine ggf. vorhandene Hyperaktivität nehmen ab. Steigen letztere diese bei erhöhter Dosierung wieder an, ist dies ein Zeichen für eine zu hohe Dosierung.
Methylphenidat schließt den (bei ADHS-Betroffenen zu weit offenen) Reizfilter. Typische Reaktion von Betroffenen mit passender Dosierung ist, dass sie zu sich selbst kommen, dass sie mehr sie selbst sind.

Stellt der Betroffene fest, dass MPH ihn hibbelig macht (obwohl weder Koffein (Thein ist nur ein anderer Name für Koffein) oder Theobromin (dunkler Kakao) konsumiert wird), sollte gleichwohl zunächst noch vorsichtig weiter gesteigert werden. Es wurde mehrfach beobachtet, dass derartige Nebeneffekte nach einigen Tagen oder auf der nächsthöheren Dosis wieder verschwanden. Bleibt diese Zittrigkeit, ist die Dosierung zu hoch. Das gilt ebenso, wenn die Konzentration zu stark wird, also der Reizfilter zu weit eingeschränkt wird. Eingeschränkte Emotionalität (“Zombie-Effekte”) ist ein deutlicher Hinweis auf eine Überdosierung.

Eine Studie an Affen kam zu dem Ergebnis, dass geringe Dosen von MPH Impulsivität reduzieren, während höhere Dosen sedierend wirken.²⁶
Dies schließt an die empirischen Erfahrungen an, dass ADHS-Betroffene, insbesondere Kinder, unter MPH zuweilen apathisch wirken können. Dies deutet im Anschluss an diese Studie auf eine Überdosierung hin.

6.6. Auch bei Wirkung von MPH, erst recht bei Nebenwirkung / Nonresponding verschiedene MPH-Medikamente ausprobieren¶

Viele Betroffene berichten, dass sie mit dem einem MPH-Präparat Nebenwirkungen erleiden, die sie bei einem anderen MPH-Präparat nicht haben. Diesseits sind Berichte bekannt, dass ein MPH-Präparat (hier: Medikinet) keine Wirkung zeigte, während ein anderes (hier: Concerta) gut ansprach.
Andere Betroffene berichten, dass sie auf ein Präparat (hier: Concerta) mit erhöhten Aggressionen zu kämpfen hatten, was bei einem anderen MPH-Präparat (Medikinet oder unretardiertes MPH) nicht auftrat.
Wieder andere spüren bei Medikinet einen stärkeren Reboundeffekt (Unruheanstieg im Moment des Abklingens der Wirkung) als bei anderen MPH-Präparaten.

Die verschiedenen MPH-Präparate zeigen sehr unterschiedliche zeitliche Abläufe der Wirkstofffreisetzung .Zudem wird MPH je nach Hersteller in verschiedene Trägerstoffe eingebettet.
Bei einer bestehenden Glutenunverträglichkeit ist in Weizenstärke eingebettetes MPH naturgemäß untauglich. Vergleichbares kann sich in Bezug auf Laktoseunverträglichkeit ergeben.

Bleibt eine befriedigende Wirkung bei allen MPH-Präparaten aus (die typische Nonresponder-Rate beträgt knapp 30 %), sollte stets eine Medikation mit Amphetamin-Medikamenten erfolgen. Dadurch können von den MPH-Nonrespondern weitere 70 bis 80 % zufriedenstellend medikamentiert werden, sodass die Gesamtnonresponderrate von MPH und AMP auf unter 10 % sinkt.
Bei einer fortbestehenden Dysthymie oder Depression trotz befriedigender Wirkung von MPH im Übrigen kann ebenfalls ein Wechsel zu Amphetaminmedikamenten angedacht werden, da diese zugleich leicht serotonerg wirken.

Antidepressive Wirkungen wurden bei MPH-Tagesdosen von 10 bis 30 mg und bei AMP-Tagesdosen von 5 bis 60 mg beobachtet.⁶

6.7. Begleitumstände der Einstellung und Einnahme¶

Manche Betroffene benötigen ihre MPH-Medikamente immer exakt zur gleichen Zeit.
Es sollte darauf geachtet werden, dass die Einnahme so erfolgt, dass der gesamte Tag abgedeckt ist. Die letzten Dosen des Tages müssen aber so zeitig genommen werden, dass zur Schlafenszeit keine Wirkung mehr besteht.

6.8. Wirkung bei Nichtbetroffenen¶

MPH kann auch bei nicht ADHS-Betroffenen wirken. Es kann (in geringer Dosierung) die Aufmerksamkeit erhöhen, so wie leichter Stress durch eine leichte Anhebung von Noradrenalin und Dopamin im PFC die kognitive Leistungsfähigkeit erhöht.
Eine höhere Dosierung bei Nichtbetroffenen (wie eine geringe Dosierung bei Menschen, die einen ohnehin schon leicht erhöhten Dopamin- oder Noradrenalinspiegel besitzen) kann eine so starke Überhöhung der DA und NE-Spiegel bewirken, dass hierdurch ADHS-Symptome hervorgerufen werden.
Bei ADHS ist der (tonische) Dopaminspiegel im Striatum zu gering, was etliche ADHS-Symptome verursacht. MPH erhöht den Dopaminspiegel im Striatum bei richtiger Dosierung auf das optimale Level. Wird der Dopaminspiegel jedoch über das optimale Level hinaus erhöht – durch Überdosierung bei ADHS-Betroffenen oder bei Einnahme von MPH bei Gesunden – löst diese dieselben Symptome aus, wie bei ADHS, weil die Neurotransmitterkommunikation nur bei dem richtigen Neurotransmitterspiegel optimal funktioniert.²⁷

Auch Amphetaminmedikamente wirken (in niedriger Dosierung) bei nicht betroffenen männlichen Mäusen positiv:²⁸

• Fehlalarme bei Männchen und Weibchen signifikant verringert
• Trefferquote bei Weibchen verringert
• im Ergebnis Leistung im CPT (nur) bei Männchen verbessert
• Orientierung und körperliches Engagement bei den Aufgabenreizen unbeeinträchtigt

6.9. MPH im Seniorenalter¶

Eine ausdrückliche Einschränkung der Zulassung von Methylphenidat im Seniorenalter existiert nicht. In den MPH-Arzneimittelinformationen findet sich der Hinweis, dass MPH an ältere Menschen nicht vorschrieben werden soll. Bei Lisdexamfetamin existiert ein solcher Hinweis trotz ebenso unzureichender Datenlage nicht.
Eine Behandlung mit MPH in höheren Alter soll gleichwohl eine off-label Verordnung darstellen können.³¹

Es bestehen keine Hinweise darauf, dass MPH im Alter Schwierigkeiten bereiten würde.
Eine kleine Studie berichtet eine gute Verträglichkeit bei älteren Betroffenen.³²
Zudem wird MPH auch bei Altersdepression eingesetzt.³³

6.10. Internationale Leitlinien zur Behandlung mit Methylphenidat¶

6.10.1. USA: AAP-Leitlinien, 2011, 219¶

“Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and Adolescents”, Leitlinie der American Academy of Pediatrics³⁴³⁵

Kinder, Jugendliche:
Beginn: mit niedriger Dosis, insbesondere bei Kindern, da sie das Medikament langsamer verstoffwechseln und unterschiedlich darauf ansprechen
Erhöhung in 7-Tages-Schritten (in dringenden Fällen in 3-Tages-Schritten)
Ziel: Dosis mit optimaler Wirksamkeit und minimalen Nebenwirkungen.
Dosierungsstufen nennt diese Leitlinie nicht.

Bei behandlungsresistenten Fällen auch Kombinationsmedikation.

6.10.2. Kanada: CADDRA-Leitlinien/CAP-Leitlinien, 2011¶

Kinder, Jugendliche, Erwachsene:³⁶
Beginn mit niedrigen Medikamentendosen, langsame Dosiserhöhung, bis zu der Dosis, die die Symptome und die Funktionsfähigkeit verbessert und ein gutes Nebenwirkungsprofil aufweist.

6.10.3. Australien: NHMRC-Leitlinien, 2012, 2023¶

Kinder, Jugendliche, Erwachsene:³⁷

Gemeinsame Auswahl der passenden Medikamente durch Ärzte und Betroffene / Erziehungsberechtigte.
Individuell passende Medikationsauswahl
Dosistitration unter regelmäßiger ärztlicher Überprüfung der Fortschritte in Bezug auf Symptome, Funktionsniveaus und unerwünschter Wirkungen
Optimale Dosis: Dosis, bei der die Symptome reduziert und die funktionellen Ergebnisse verbessert werden, bei minimalen unerwünschten Wirkungen

6.10.4. Neuseeland: Leitlinien des neuseeländischen Gesundheitsministeriums, 2001¶

Die neuseeländischen Leitlinien scheinen nicht frei im Internet verfügbar zu sein. Es finden sich lediglich Wiedergaben mit unklarem Copyright.

Kinder, Jugendliche und Erwachsene:
Dosierung beginnend am unteren Ende des Dosisbereichs (etwa 0,1 bis 0,2 mg/kg MPH oder 0,05 bis 0,1 mg/kg DAMP).
Individuelle Titration nach Bedarf
Tempo der Titration nach Intensität des Behandlungseffekts und der Nebenwirkungen
Optimale Dosis: kleinste Dosis für ein optimales therapeutisches Ansprechen
Höchstdosis:

• MPH: 60 mg/Tag für Jugendliche und Kinder
• AMP: 20 mg/Tag jüngere Kinder; 40 mg/Tag ältere Kinder

Bei ausbleibender Verbesserung

• Einhaltung des Medikamentenregimes überprüfen
• Dosierung anpassen
• Wirkstoff wechseln

Medikationsbehandlung mit Stimulanzien (MPH oder Dextroamphetamin) ist erste Wahl.
Weitere Interventionen (auch Verhaltenstherapie) nur, soweit nach einigen Monaten optimal titrierter Medikation noch Bedarf hierfür besteht.

6.10.5. Malaysia: Malaysische Leitlinien, 2008, 2020¶

Kinder, Jugendliche, Erwachsene:³⁸
Beginn mit Dosis am unteren Ende des Dosisbereichs

• 2,5 mg/Tag bei 3-5 Jahren
• 5 mg/Tag bei 8 Jahren
• 10 mg/Tag bei mehr als 8 Jahren

Ziel: höchste Wirksamkeit bei minimalen Nebenwirkungen
Höchstdosis:

• 60 mg/Tag
• 30 mg/Tag, im Alter von 3-5 Jahren

6.10.6. Europa: ESCAP-Leitlinien, 2004¶

Kinder, Jugendliche, Erwachsene:³⁹
Beginn mit niedriger Dosis (0,2 mg/kg/Dosis für Kinder und Jugendliche)
Erhöhung, bis gutes Ergebnis erzielt wird, oder unerwünschte Wirkungen auftreten, oder Höchstdosis erreicht ist (0,7 mg/kg/Dosis für Kinder und Jugendliche) - je nachdem, was zuerst eintritt

6.10.7. Deutschland: S3-Leitlinie, 2018¶

Kinder, Jugendliche, Erwachsene:⁴⁰
Beginn: niedrige Einstiegsdosis
Titration: 10 mg-Titrationsschritten von halbtagesretardiertem MPH
Erhöhung, bis keine weitere klinisch signifikante Verbesserung der Symptomatik (z.B. auf der Ebene der Kernsymptome, aber auch im Sinne einer Änderung von Problemverhalten) zu erreichen ist und die unerwünschten Wirkungen tolerabel bleiben
Ziel: möglichst niedrige Dosierung

In der Leitlinie 2009 hieß es:“Bei Stimulanzien: Keine strenge Korrelation zwischen Körpergewicht und notwendiger Dosis!(Evidenzgrad IIa). Immer individuelle Titration. Die angegebenen mg/kg KG sind Durchschnittswerte und können individuell unter- oder überschritten werden.”⁴¹

MPH:
Während die Leitlinien bei MPH eine Eindosierung in 10 mg-Titrationsschritten von halbtagesretardiertem MPH vorsehen, halten wir mit Kühle eine halb so schnelle Titration für sinnvoll - auch wenn diese die Geduld mancher Betroffener herausfordert. Hierfür kann unretardiertes MPH (2,5 mg / Einzeldosis) oder retardiertes MPH (5 mg / Einzeldosis, was aufgrund der doppelten Wirkdauer 2 nacheinander genommenen Dosen von 2,5 mg unretardiertem MPH entspricht) verwendet werden.

6.10.8. Großbritannien: BAP-Leitlinien, 2007, 2014¶

Kinder, Jugendliche, Erwachsene:⁴²⁴³
Titration auf die optimale Dosis über einen Zeitraum von 4 bis 6 Wochen
Höchstdosis:

• 60 mg/Tag für Jugendliche und Kinder
• 100 mg/Tag für Erwachsene

Bei behandlungsresistenten Fällen auch Kombinationsmedikation.

6.10.9. England und Wales: NICE-Leitlinien, 2016, 2018¶

Kinder, Jugendliche:⁴⁴
Erstbehandlung beginnend mit niedrigen Dosen

• unretardiert 5 mg zwei- oder dreimal täglich, oder
• retardiert

Titration in Abhängigkeit von den Symptomen und Nebenwirkungen über 4-6 Wochen bis zur Dosisoptimierung
Höchstdosis: 60 mg/Tag

Erwachsene:
Erstbehandlung beginnend mit niedrigen Dosen

• unretardiert 5 mg dreimal täglich
• retardiert: entsprechende Dosis

Titration in Abhängigkeit von den Symptomen und Nebenwirkungen über 4-6 Wochen bis zur Dosisoptimierung
Höchstdosis: 100 mg/Tag

6.10.10. Schottland: SIGN-Leitlinien, 2009¶

Diese Leitlinie wurde 2019 zurückgezogen. Es wird stattdessen auf die NICE-Leitlinie 2018 verwiesen.⁴⁵

Kinder, Jugendliche:⁴⁶
Strukturiertes Titrationsprotokoll zur Ermittlung der optimalen Medikamentendosis

6.10.11. Spanien: Spanische Leitlinien, 2010¶

Kinder, Jugendliche:⁴⁷
Beginn mit niedrigen Dosen unretardierten MPHs (2,5 oder 5 mg je nach Gewicht; 2 bis 3 Mal täglich, nicht später als 17 Uhr)
Schrittweise Erhöhung um 2,5 bis 5 mg pro Woche, je nach klinischem Ansprechen und Nebenwirkungen
Dosisbandbreite: 0,5 bis 2 mg/kg/Tag
Höchstdosis: 60 mg/Tag

6.10.12. Schweden: Schwedische Leitlinien (2016)¶

Die “Swedish Medical Products Agency ADHD drugs – treatment guide-lines” scheinen nicht öffentlich verfügbar zu sein. Wiedergabe nach Huss et al.¹³

Kinder, Jugendliche:
Beginn mit niedrigen Dosen (18 mg bei lang wirksamen Medikamenten; 5-10 mg bei mittellang wirksamen Medikamenten)
Schrittweise Anpassung (ca. einmal pro Woche)
Ziel: Dosis, die gute Wirkung zeigt und gut vertragen wird

Erwachsene:
Klinikern wird empfohlen, die Behandlung mit einer niedrigen Dosis zu beginnen und diese schrittweise (in der Regel wöchentlich) auf eine Dosis zu erhöhen, die das beste Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Nebenwirkungen bietet (Höchstdosis bis zu 80 mg/Tag)
Beginn mit niedrigen Dosen
Schrittweise Anpassung (ca. einmal pro Woche)
Ziel: Dosis mit bestem Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Nebenwirkungen
Höchstdosis: 80 mg/Tag

7. Retardiertes oder unretardiertes MPH¶

Dieser Abschnitt wurde verschoben nach Retardiertes MPH, Retardtechniken im Beitrag MPH Teil 3: Retardierung

8. Trägersubstanzen¶

• Ritalin: Weizenstärke¹⁴
• Medikinet: Maisstärke¹⁴
• Equasym: Laktose (Milchzucker)¹⁴

9. Wirkungsqualität von Methylphenidat¶

Methylphenidat ist das Mittel erster Wahl für Kinder. Es bekämpft die Symptome von ADHS deutlich besser als eine einjährige Verhaltenstherapie. Erst nach 3 Jahren Verhaltenstherapie werden vergleichbare Wirkungen erreicht.

Da Stimulanzien die Lern- und Therapiefähigkeit herstellen oder erhöhen, ist es sinnvoll, zunächst akut mit Stimulanzien zu arbeiten, um parallel dazu mittels Verhaltenstherapie und/oder Neurofeedback die Basis zu schaffen, um diese wieder absetzen zu können.

Die mittlere Effektstärke von MPH bei ADHS liegt zwischen 0,9 und 1,3.

Zur Wirksamkeit einzelner Medikamente und Behandlungsformen siehe ⇒ Effektstärke verschiedener Behandlungsformen von ADHSim Kapitel⇒ Behandlung und Therapie.

Eine MPH-Medikation in Kombination mit noradrenergen Medikamenten oder Zink kann die Wirkung weiter verbessern. Hier ist jedoch vorsichtige Herangehensweise empfohlen. Es empfiehlt sich, hierzu einen Arzt mit Erfahrung in Medikation bei ADHS heranzuziehen.

10. Nebenwirkungen von Methylphenidat¶

Bei einer passenden Dosierung vermittelt die Wirkung von MPH ADHS-Betroffenen das Gefühl, dass sie wesentlich mehr sie selbst sind als zuvor. Sollte ein Betroffener das Gefühl haben, durch Stimulanzien weniger er selbst zu sein, ist dies ein ernst zu nehmender Hinweis auf eine Fehldosierung, Fehlanwendung oder Fehldiagnose.
Studien zu Nebenwirkungen von ADHS-Medikamemten sollten stets daraufhin geprüft werden, welche Dosen und welche Verabreichungsform verwendet wurden. Natürlich verursachen Stimulanzien ab bestimmten Dosen Nebenwirkungen. Alles, was wirkt, kann auch Nebenwirkungen zeigen. Bei über Medikamentendosis ansteigender Dosis nehmen diese naturgemäß ebenfalls zu. Die Dosis macht das Gift.
Während Medikamentendosen selbst bei Nichtbetroffenenen leichte Vorteile zeigen, sind höhere Dosen naturgemäß schädlich.⁴⁸

,

10.1. Nebenwirkungen¶

10.1.1. Keine schwere Nebenwirkungen (- 9 %)¶

Eine Cochrane-Metastudie zu MPH bei Kindern (Durchschnittsalter 9,7 Jahre) fand bei MPH geringfügig weniger schwerer Nebenwirkungen als bei Placebo (OR = 0,91, k = 9, n = 1.532).⁴⁹

10.1.2. Leicht erhöhtes Risiko leichter Nebenwirkungen (+ 29 %)¶

Eine Cochrane-Metastudie zu MPH bei Kindern (Durchschnittsalter 9,7 Jahre) fand bei MPH etwas mehr leichter Nebenwirkungen als bei Placebo (OR = 1,29, k = 21, n = 3.132).⁴⁹

10.1.3. Keine ernsthaften Nebenwirkungen bei dauerhafter Einnahme¶

Ein systematischer Review fand keine ernsthaften Nebenwirkungen einer langfristigen MPH-Einnahme.⁵⁰ Eine langfristige Einnahme verursachte keine cardiovaskulären Probleme.⁵¹

10.1.4. Häufige Nebenwirkungen¶

Die meisten Nebenwirkungen treten lediglich kurzfristig nach Beginn der Medikation auf und verschwinden regelmäßig innerhalb der ersten vier Wochen. Das jeweils kurzzeitige Gefühl einer trockenen / pelzigen Zunge kurz nach der Einnahme könnte länger anhalten, geht dafür recht zuverlässig irgendwann weg.
Ticstörungen werden bei Überdosierung beobachtet. Wenn Betroffene über Monate das Gefühl haben, dass die Welt sich entfernt oder das Leben eintönig wird, ist dies ebenfalls ein deutlicher Hinweis auf Überdosierung.

10.1.5. Nebenwirkungen vornehmlich bei komorbider Angst oder anderen Komorbiditäten¶

Mehrere Untersuchungen konstatierten, dass Nebenwirkungen auf Stimulanzien vornehmlich bei Betroffenen mit höheren Angstwerten und schnelleren Reaktionszeiten bzw. vorbestehenden Komorbiditäten auftreten.⁵⁷⁵⁸
Ein Zusammenhang mit EEG-Werten wurde nicht festgestellt.⁵⁸

10.2. Längenwachstum kurzzeitig verzögert¶

Mehrere umfassende Studien konnten keine andauernde Beeinträchtigung des Längenwachstums bei Jungen mit ADHS durch MPH feststellen.⁵²

Eine zeitweilige Beeinträchtigung des Längenwachstums im ersten Jahr der MPH-Behandlung wurde im zweiten Jahr wieder aufgeholt.⁵³ Eine zeitweilige Beeinträchtigung des Längenwachstums ist bei ADHS in der Kindheit häufig und wird in der Adoleszenz regelmäßig aufgeholt. Dies ist offenbar keine spezifische Auswirkung von Methylphenidat.⁵⁹ Eine andere Studie fand ein 4-fach erhöhtes Risiko eines verringerten Längenwachstums und einer geringeren Gewichtszunahme bei Kindern mit ADHS im Alter von 8 und 10 Jahren. Die Länge der Stimulanzienbehandlung verstärkte dieses Risiko.⁶⁰

10.3. Parkinson / Tremor im Alter¶

Eine sehr umfassende Studie analysierte die Wahrscheinlichkeit von Störungen aus dem Parkinson-Formenkreis (einfacher Tremor bis Parkinson) bei ADHS-Betroffenen mit und ohne Stimulanzieneinnahme über Jahrzehnte der Lebenszeit.⁶¹

Die Erhöhung des Risikos für Störungen aus dem Parkinson-Formenkreis (von einem einfachen Tremor bis hin zu Parkinson) durch chronisch überdosiertes MPH könnte durch eine erhöhte Produktion von Chinonen und eine Verringerung von Glutathion (GSH, γ-L-Glutamyl-L-cysteinylglycin) entstehen.⁶² Eine chronische Gabe von 10 mg MPH / kg (ca. das 10-fache der maximalen therapeutischen Menge beim Menschen) förderte einen Verlust dopaminerger Zellen in der Substantia nigra.⁶³ Ein Verlust dopaminerger Zellen könnte Parkinsonsymptome erklären. Auch dies deutet darauf hin, dass eine hohe Dosierung von MPH möglichst vermieden werden sollte.

Eine deutsche Studie fand keinen Anhaltspunkt für eine Korrelation von Parkinson und Einnahme Psychostimulanzien wie Methylphenidat in der Kindheit.⁶⁴

Eine weitere Langzeitstudie fand, dass bei ADHS eine Stimulanzienverschriebung das Parkinsonrisiko um 60 % verringerte.⁶⁵

10.4. Psychoserisiko allenfalls leicht erhöht¶

Nach einer sehr großen Studie ist das Risiko, eine Psychose zu entwickeln, für ADHS-Betroffene, die MPH einnehmen, mit 0,10 % geringer als das derjenigen, die mit Amphetaminmedikamenten behandelt werden (0,21 %).⁶⁶ Eine andere Studie fand ein ähnliches Verhältnis.⁶⁷
Während mit Stimulanzien behandelte ADHS-Betroffene 2,4 Psychosefälle je 1000 Personenjahre (0,24 %) haben, sind es über die Gesamtbevölkerung 0,0214 %.⁶⁸
Die Studien lassen keine Aussage darüber zu, ob die Erhöhung der Psychoseprävalenz auf das Bestehen der ADHS oder auf die Gabe von Stimulanzien zurückzuführen ist.

Auf eine allenfalls leichte Risikoerhöhung durch Stimulanzien weist eine eine weitere große Kohortenstudie hin, die bei ADHS generell ein erheblich erhöhtes Psychoserisiko fand. Stimulanzien erhöhten dieses Risiko sehr leicht weiter (6 %), während die Erhöhung durch Nichtstimulantien mit 15 % fast dreimal so hoch war wie durch Stimulanzien.⁶⁹ Eine weitere große Studie anhand des schwedischen Gesundheitsregisters mit 23.898 jugendlichen und jungen Erwachsenen ADHS-Betroffenen verglich das Psychoserisiko vor und nach MPH-Gabe und konnte mit 4 % lediglich eine nicht signifikante Erhöhung der Psychoserisikos durch Methylphenidat feststellen.⁷⁰ Wenn, scheinen eher hohe MPH-Dosierungen das Psychoserisiko zu erhöhen.⁷¹

Die Vorteile einer Behandlung von ADHS (Verringerung der vorzeitigen Sterblichkeit, Verringerung des lebenslangen Depressions- und Angststörungsrisikos, Verringerung des Suchtrisikos etc.) dürften das mögliche Risiko deutlich überwiegen.
Mehr zu den Risiken von (unbehandeltem) ADHS unter ⇒ Folgen von ADHS.

10.5. Anorexierisiko erhöht¶

Eine Behandlung mit MPH erhöht das Risiko einer Anorexie um das 4,66-fache.⁷²
Bei Betroffenen mit Magersuchttendenzen sollte eine Behandlung mit Stimulanzien daher unterbleiben.

In einer RCT reduzierte MPH das „Hunger-Neuropeptid“ NPY, das Nahrungsaufnahme und Abbau von Angst und Stress steuert, signifikant um 21 %.⁷³

10.6. Krampfschwelle, EEG-Auffälligkeiten¶

Methylphenidat soll die Krampfschwelle senken können. Dies betreffe Patienten mit bestehender Krampfanfall-Anamnese (z.B. Epileptiker) wie Patienten mit Auffälligkeiten im EEG ohne bisherige Krampfanfälle. Selten soll MPH Krampfanfälle auch ohne die genannten Vorrisiken auslösen können.

Eine Studie mit n = 478 Probanden fand bei 273 (52,8 %) EEG-Auffälligkeiten. Kinder mit und ohne EEG-Auffälligkeiten wiesen ähnliche Muster der MPH-Einnahme auf (Erstkonsum, positive Reaktion und Beibehaltung der MPH-Einnahme). Bei einer Nachprüfung an n = 39 Betroffenen mit EEG-Auffälligkeiten fand sich keine nach 3 Jahren MPH-Einnahme keine Erhöhung von Krampfanfällen. Nur bei 3 Kindern mit medikamentenresistenter Epilepsie traten Krampfanfälle auf, wobei deren Häufigkeit nicht zugenommen hatte. Bei komorbiden Epilepsie und EEG-Auffälligkeiten war bei MPH-Einnahme das Risiko für Krampfanfälle unverändert.⁷⁴

Bei einer Zunahme der Anfallshäufigkeit bzw. bei neu auftretenden Krampfanfällen sollte Methylphenidat abgesetzt werden.⁷⁵

10.7. Anregung bestehender Angststörungen, Depression, Aggression¶

Komorbide Angststörungen, Depressionen und Aggressionen können durch Stimulanzien verstärkt werden, da Angst und Stimmungen durch die dopaminerge Aktivität des ventromedialen PFC in Verbindung mit dem limbischen System reguliert werden. In diesen Fällen empfehlen sich stattdessen Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer oder α2A-Adrenozeptor-Agonisten.⁷⁶
Eine (recht kleine) Untersuchung fand keine kurzfristige Veränderung des Angstzustands (state anxiety) durch eine Einzeldosis MPH, jedoch Hinweise auf eine mögliche langfristige Verschlechterung.⁷⁷

10.8. MPH und Manierisiko bei Bipolarer Störung¶

Eine Studie fand, dass MPH nicht mit einem erhöhten Risiko einer Manie bei Patienten mit bipolarer Störung verbunden war. Nach der MPH-Behandlung gingen Manien um 50 % zurück. Auch depressive Episoden und psychiatrische Einweisungen verringerten sich.⁷⁸

10.9. MPH erhöht Histamin¶

MPH erhöht Histamin,⁷⁹ ebenso wie alle anderen bekannten ADHS-Medikamente auch:

• Atomoxetin
• Amphetamin
• Modafinil
• Nikotin
• Koffein

Daher haben Menschen mit Histaminintoleranz häufig Probleme durch Einnahme von ADHS-Medikamenten.
Eine ADHS-Betroffene mit Histaminintoleranz berichtete, dass sie AMP und retardiertes MPH gar nicht vertrug, unretardiertes MPH in geringen Dosen jedoch tolerieren konnte.

10.10. Rebound¶

Als Rebound wird ein kurzzeitiges Ansteigen der eigentlich durch MPH verringerten Symptome am Ende der Wirkzeit von Medikamenten bezeichnet. Wirkt eine MPH-Dosis rund 3 Stunden, so können am Ende der 3 Stunden oder unmittelbar danach für ca. 20 bis 30 Minuten die ADHS-Symptome verstärkt auftreten.
Rebound wird bei unretardiertem MPH häufiger und deutlicher berichtet als bei retardiertem MPH.⁸⁰
Wir gehen davon aus, dass ein Rebound durch einen zu schnellen Rückgang des Dopamin- / Noradrenalinspiegels hervorgerufen wird. Bei Medikamenten, die einen sehr langsamen Wirkungsrückgang zeigen, scheint ein Rebound seltener aufzutreten.

Ein Rebound kann vermieden werden, indem die Anschlussdosis so rechtzeitig eingenommen wird, dass kein wirkstofffreier Zeitraum verbleibt.
Bei der letzten Tagesdosis soll der Rebound durch eine Einnahme einer sehr viel kleineren Dosis als der üblichen Einzeldosis zu dem Zeitpunkt, an dem sonst die Anschlussdosis genommen würde, abgemildert oder vermieden werden können.

10.11. MPH und Narkose / Anästhesie¶

Im Falle von Operationen ist neben der aufgrund der teilweise deutlich erhöhten (Medikamenten-)Sensibilität bei ADHS-Betroffenen auch die Frage von Kreuzwirkungen von ADHS-Medikamenten mit Narkosemitteln zu beachten.

Eine Doppelblindstudie aus 1980 fand keine Veränderung der postoperativen Schmerzen durch MPH. Methylphenidat verkürzte bei Halothan-Narkose die postoperative Sedierung um bis zu 30 Minuten und verbesserte die Atmungsfunktion um bis zu 180 Minuten.⁸¹ Halothan wird heute nicht mehr verwendet.
Eine Case study berichtet von einem verringerten Ansprechen auf Sedativa und erhöhte Nebenwirkungen durch MPH.⁸²

Eine Studie berichtet eine Korrelation zwischen Aufmerksamkeitsproblemen und postoperativem Delir.⁸³

10.12. Sonstiges zu Nebenwirkungen von MPH¶

Es wurden Einzelfälle von Trichotillomanie (Haare ausreißen) berichtet.⁸⁴ Trichotillomanie ist eine spezifische Form einer Impulskontrollstörung.
Eine Studie berichtet von Muskelschmerzen und Steifigkeit als möglicher Nebenwirkung von MPH.⁸⁵
Eine Studie berichtet eine verdoppelte Rate von Testosteronmangel bei erwachsenen ADHS-Betroffenen nach 5 Jahren Stimulanzieneinnahme (1,2 %) gegenüber ADHS-Betroffenen ohne Stimulanzieneinnahme (0,67 %) oder Nichtbetroffenen (0,68 %).⁸⁶

10.13. Keine erhöhten kardiovaskulären Risiken¶

Die Hypothese, dass Methylphenidat erhöhte Herzprobleme verursachen würde, wurde nicht bestätigt.⁸⁷ Veränderungen der EEG-Werte wurden nicht festgestellt.⁵⁸ Eine Metastudie fand leicht erhöhte Werte unterhalb statistischer Signifikanz.⁸⁸

Eine erste Studie mit n = 564 Betroffenen, die eine erhöhte Herztodrate an Kindern, die MPH einnahmen, vermutet hatte, wurde durch eine Vielzahl weiterer Studien, unter anderem durch eine große Studie mit n = 241.417 mit MPH medikamentierten Kindern widerlegt.⁸⁹ Eine sehr große Studie fand für MPH unter 2.566.995 Kindern keinerlei erhöhte Risiken schwerwiegender kardiovaskulärer Vorfälle wie Schlaganfall, Herzinfarkt oder Herzrhythmusstörungen.⁹⁰ Auch eine dritte große Registerstudie mit n = 224.732 Personen fand keine erhöhten langfristigen kardiovaskulären Risiken durch MPH. Die Risikoraten waren sogar um 15 % verringert.⁹¹
Es gibt zudem Studien, die sogar ein verringertes Herztodrisiko unter MPH bestätigen, was sich durch die ärztliche Betreuung der Betroffenen erklären könnte.

Mehrere Untersuchungen fanden keine signifikante Änderung der Herzfrequenz, des QRS, des QT, des QTc und des QTd-Intervalls in EKGs durch MPH.
Die Tp-Te-Intervalle und die Tp-Te / QTc-Verhältnisse waren nach der Behandlung mit MPH leicht erhöht, aber innerhalb der normalen Werte.⁹² Kinder mit ADHS zeigten eine signifikant verlängerte P-Wellen-Dispersion, TpTe-Intervall, TpTe-Dispersion sowie TpTe/QT- und TpTe/QTc-Verhältnisse. Darüber hinaus wies fast die Hälfte der Patienten QTc-Werte von 460 ms oder mehr auf. Diese Parameter waren weder mit der MPH-Dosis noch mit der Behandlungsdauer assoziiert.⁹³

Eine Studie fand für Methylphenidat kein erhöhtes Risiko von Herzrhythmusstörungen. Ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen fand sich dagegen für Atomoxetin für 7 Tage nach der ersten Atomoxetin-Exposition (aIRR 6,22) und bei der nachfolgenden Exposition (aIRR 3,23).⁹⁴
Eine Studie über 14 Jahre fand eine Erhöhung des Risikos für kardiovaskuläre Probleme um 4 % je Jahr der Einnahme von Stimulanzien (Methylphenidat, Amphetaminmedikamente) sowie, etwas schwächer, beim Nichtstimulanz Atomoxetin.⁹⁵

Eine Kohortenstudie an n = 252.382 im Altersschnitt von 20 Jahren fand eine posterioren Wahrscheinlichkeit für ein um mindestens 10 % erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse von 70 % bei Personen, die MPH erhielten, gegenüber 49 % bei den angepassten Kontrollen. Es fand sich kein Unterschied des Risikos zwischen Personen mit und ohne kardiovaskuläre Vorgeschichte.⁹⁶
Eine langfristige Einnahme verursachte keine kardiovaskulären Probleme.⁹⁷

Bei Erwachsenen sollen kardiovaskuläre Probleme durch MPH möglich sein.⁹⁸

10.14. Leberschädigungen nicht bekannt¶

Bei MPH sind keine erhöhten Meldungen über Leberschäden bekannt.⁹⁹ Leberwerte sollten bei der Einstellung von ADHS-Medikamenten dennoch grundsätzlich überwacht werden.

10.15. Keine negativen Langzeitwirkungen von MPH¶

Die uns bisher bekannten Berichte über schädigende Wirkung einer Langzeiteinnahme von MPH basieren durchgängig auf einer massiven Überdosierung. Derartige Untersuchungen sind üblich und sinnvoll, um die Grenzen der Verträglichkeit eines Wirkstoffs auszuloten. Sie besagen jedoch nichts über Gefahren bei einer langfristigen Einnahme in medikamentenüblichen Dosen.
Zur Relation: Menschen benötigen 30 bis 40 ml Wasser je kg und Tag (2 bis 3 Liter). 3 Liter Wasser auf einmal oder 5 Liter Wasser am Tag können jedoch bereits tödlich wirken. Demnach kann schon eine Verdoppelung der Gabe von Wasser beim Menschen tödliche Wirkungen haben.

Eine großangelegte Langzeitstudie zu MPH über 2 Jahre an Kindern mit ADHS fand in der MPH-Gruppe:¹⁰⁰

• keine signifikante Beeinträchtigung des Wachstums
• leichte Gewichtsabnahme in den ersten 6 Monaten, die sich danach gab
• keine Veränderung in Bezug auf Psychosen, Depressionen, Dyskinesien, Tics
• geringfügig erhöhter Blutdruck und Puls
• präventive Wirkung in Bezug auf Sucht und Suizid
  • signifikant erhöhter Nikotin- und Marihuanakonsum in der Nicht-MPH-Gruppe
  • signifikant erhöhte Suizidalität in der Nicht-MPH-Gruppe

Eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie mit Daten aus dänischen Registern an Patienten, die zwischen 1995 und 2018 kontinuierlich über einen längeren Zeitraum (d. h. ≥ 12 Monate) entweder Medikinet® MR oder Concerta® eingenommen hatten, fand:¹⁰¹

• keine Fälle von zerebraler Arteriitis
• keine Fälle von Priapismus
• keinen Fall von plötzlichem Tod unter Medikinet® MR
• keine statistisch signifikanten Risiko-Unterschiede zwischen Medikinet® MR und Concerta®

Eine Studie an Primaten fand 6 Monate nach Beendigung einer 12 Jahre andauernden Langzeitgabe von MPH keine Veränderung von Gehirnparametern.¹⁰²

Bei einer langfristigen Gabe des 15- bis 20-fachen der als Medikament üblichen Tagesdosis fand eine Studie bei erwachsenen Ratten Schäden an Morphologie und Funktion des Cerebellums.¹⁰³ Dies ist bei derartiger Dosieurng erwartungsgemäß.

Eine Studie an Ratten, die in der Pubertät mit 5 mg/kg/Tag das Fünffache der bei Menschen üblichen maximalen Tagesdosis erhielten, fand bei den erwachsenen Tieren eine Beeinträchtigung der Spermaqualität.¹⁰⁴ Es handelte sich zudem um Wistar-Ratten, also Ratten, die keinen Dopaminmangel aufweisen.
Bei Hyperaktivitäts-Betroffenen fand sich nach Methylphenidat-Einnahme kein statistisch signifikanter Unterschied der Spermienzahl, jedoch ein signifikanter Unterschied in Bezug auf die Spermienmotilität und -anomalie.¹⁰⁵

In einer Studie erhielten Affen zweimal täglich 2,5 mg/kg oder 12,5 mg /kg MPH. 12,5 mg / kg zweimal täglich ist rund das 25-fache der üblicherweise empfohlenen Maximaldosierung für Menschen und stellt aus unserer Sicht eher eine Drogendosis als eine Medikamentendosis dar.
Bis auf eine vorübergehende Verringerung der Motivation nach dem Ende der MPH-Gabe (auch diese nur bei der “Drogendosis”) fanden sich keine negativen Auswirkungen.¹⁰⁶
Bei zweimal 12,5 mg/kg / Tag zeigte sich zudem, wie bei derartiger Überdosierung zu erwarten, eine deutliche Verschlechterung der kognitiven Leistung.¹⁰⁷

10.16. Verringertes Risiko von Stressfrakturen¶

Die MPH-Einnahme durch ADHS-Betroffenen verringerte das Risiko von Stressfrakturen gegenüber Nichtbetroffenen (ohne MPH-Einnahme).¹⁰⁸

10.17. Verringertes Risiko von Typ 2 Diabetes¶

Methylphenidat verringerte das Risiko in den ersten 3 Einnahmejahren für Typ 2- Diabetes um 20 %.¹⁰⁹ Eine Langzeiteinnahme von Atomoxetin über mehr als 3 Jahre erhöhte das Risiko um 44 %. Lisdexamfetamin hatte keinen Einfluss.

11. Wechselwirkungen und Kontraindikationen¶

Wie bei jedem Medikament gibt es auch bei MPH Kontraindikationen.
Eine Einnahme ohne vorherige ärztliche Konsultation ist riskant!

Methylphenidat wird unabhängig vom Cytochrom-P450-System metabolisiert, sodass nur nur ein sehr geringes Potenzial für pharmakokinetische Interaktionen besteht.⁷⁵

11.1. Wechselwirkungen von Methylphenidat mit anderen Medikamenten¶

11.1.1. Verstärkte Wirkung anderer Medikamente / Stoffe durch MPH¶

• Koffein kann intensiver wirken
  Koffein sollte insbesondere bei der Eindosierung von Stimulanzien (z.B. MPH) strikt gemieden werden. Häufig bewirken Stimulanzien, dass Koffein in Dosen, die bislang problemlos vertragen wurden, nun eine innere Zittrigkeit auslöst. Dies kann fälschlich als (Neben-)Wirkung der Stimulanzien interpretiert werden.
  Eine sehr hohe Koffeindosis (zig-fach über Medikamentenniveau) über mehrere Tage verringerte bei Ratten die Wirksamkeit von MPH, und umgekehrt. Dies bestätigt, dass MPH und Koffein gemeinsame,¹¹⁰¹¹¹ aber nicht identische¹¹² Wirkmechanismen haben.

• Alkohol
  Eine umfangreiche Metaanalyse fand wenig Anhaltspunkte, dass ADHS-Medikamente in Kombination mit Alkohol oder anderen Drogen besondere negative Effekte verzeichnen würden.¹¹³

  • Zusammen mit MPH eingenommen kann Alkohol intensiver wirken
  • Zusammen mit MPH eingenommener Alkohol kann den MPH-Spiegel erhöhen¹¹⁴

• alle Sympathomimetika¹¹⁵ können durch MPH verstärkt werden.
  Betroffene Wirkstoffe:

  • α-Sympathomimetika¹¹⁵
    • Naphazolin
    • Tetryzolin
    • Tramazolin
    • Xylometazolin
    • Oxymetazolin
    • Phenylephrin
  • β-Sympathomimetika¹¹⁵
    • Fenoterol
    • Orciprenalin
    • Katecholamin-Derivate
      • Adrenalin
      • Noradrenalin
      • Ameziniummetilsulfat
      • Etilefrin
      • Metaraminol
      • Norephedrin
      • Oxilofrin
      • Dopamin
      • Dopaminderivate
        • Dobutamin
        • Dopexamin

• Monoaminoxidasehemmer (MAOI)

  • In den letzten 14 Tagen vor der MPH-Einnahme sollten keine Monoaminoxidasehemmer (MAOI) eingenommen worden sein. Die gleichzeitige Einnahme von MAOI und Methylphenidat kann eine plötzliche Erhöhung des Blutdrucks zur Folge haben.¹¹⁶⁷⁵
    • Johanniskraut ist ein MAOI¹¹⁷ und hemmt ebenso COMT.
      In Bezug auf Johanniskraut (St. John’s wort) gibt es Verdachtsmomente für Wechselwirkungen mit MPH.¹¹⁸
    • Tranylcypromin
      Bis 14 Tage nach Einnahme von Tranylcypromin sollte MPH gemieden werden¹¹⁹

• blutdrucksteigernde Mittel⁷⁵

• Halogenierte Narkosegase

  • können bei Patienten unter Methylphenidat Blutdruckspitzen auslösen⁷⁵ Bei geplanten chirurgischen Eingriffen sollte Methylphenidat am Operationstag nicht angewendet werden.

• Alle zentral dopaminerge und noradrenergen Wirkstoffe⁷⁵
  Hier sollte eine engmaschige Kontrolle des Blutdrucks erfolgen.
  Beispiele:

  • Moclobemid
  • Linezolid
  • Selegilin
  • Rasagilin
  • Levodopa
  • sonstige Parkinsonmittel
  • zentral wirkende α2-Agonisten, z.B.
    • Clonidin
    • Methyldopa

11.1.2. Hemmung der Verstoffwechselung anderer Medikamente durch MPH¶

• Antikonvulsiva¹²⁰
  • Phenobarbital¹¹⁵¹²¹
  • Phenytoin¹¹⁵¹²¹
  • Primidon¹¹⁵
  • Carbamazepin
    • 2 Einzelfallberichte deuten an, dass mindestens eine Verdoppelung der MPH-Dosis erforderlich sein könnte, wenn zugleich Carbamazepin hochdosiert gegeben wird¹²¹
  • Rifampin möglicherweise¹²¹
    MPH verringert die Wirkung von Antikonvulsiva¹¹⁵
    Antikonvulsiva verringern nach einigen Wochen den MPH-Blutspiegel¹²¹
• trizyklische Antidepressiva⁷⁵, z.B.:
  • Amitriptylin¹¹⁵
  • Imipramin¹¹⁵
    Methylphenidat verstärkt die Wirkung von Imipramin,¹²¹ während Imipramin zugleich die Wirkung von MPH verstärkt. Daher ist eine besonders vorsichtige Dosierung von Imipramin bei gleichzeitiger MPH-Gabe empfehlenswert.
    Symptome sind:
    • Verwirrtheit und Agitiertheit
    • Stimmungslabilität
    • Gereiztheit und Aggressivität
    • Psychotische Symptome
• Phenylbutazon (Butazolidin)¹¹⁵
  Phenylbutazon ist ein heute nur noch selten verwendetes nichtsteroidales Antirheumatikum.
• Antikoagulantien (Blutgerinnungshemmer)¹¹⁵
  • orale Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ, z.B. Phenprocoumon, Warfarin
    Hier sind Wirkungsschwankungen durch Interaktion mit Methylphenidat möglich. Mechanismus ist unbekannt. Beim An- und Absetzen von Methylphenidat empfiehlt sich daher eine engmaschige Überwachung der Gerinnungsparameter.⁷⁵
• Antihypertensiva⁷⁵, z.B.:
  • ACE-Hemmer
  • Angiotensin-Rezeptor-Blocker
  • Diuretika
  • Kalziumkanalblocker
  • Beta-Blocker
• Metoclopramid (Prokinetikum, Dopaminantagonist)⁷⁵

11.1.3. Veränderungen der Wirkung von MPH durch andere Medikamente¶

Ein erhöhter Magen-pH-Wert ab 5,5 kann bei Medikinet adult die Wirkstofffreisetzung der retardierten Anteile beschleunigen / erhöhen. Die Freisetzung von Methylphenidat aus Ritalin adult erfolgt hingegen pH-unabhängig. Bei Ritalin adult ist gleichwohl eine Resorptionsverminderung durch Antazida möglich.⁷⁵

Der Magen-pH-Wert kann erhöht werden durch:

• Protonenpumpenhemmer, z.B.
  • Pantoprazol
  • Omeprazol
• H2-Antagonisten (wenn auch weniger wahrscheinlich), z.B.
  • Ranitidin
  • Famotidin
• Antazida

Chronisches orales MPH allein erzeugte bei Ratten im Striatum eine Tendenz zu¹²²

• erhöhter Dynorphin-Expression
• erhöhter Substanz P-Expression
• unveränderter Enkephalin-Expression.

Orales Fluoxetin allein veränderte die Expression dieser Gene nicht.

MPH und Fluoxetin gemeinsam bewirkten

• stark erhöhte Dynorphin-Expression
• stark erhöhte Substanz P-Expression
• erhöhte Enkephalin-Expression

Oxytocin potenziert die durch MPH induzierten Stimulation der tonischen (extrazellulären) Dopaminfeuerung, wahrscheinlich durch Modulation der Dopamin-Rezeptor-Signalpfade. Oxytocin beeinflusste weder die durch MPH bewirkte Dopaminwiederaufnahme noch das durch MPH bewirkte phasische Dopaminfeuern.¹²³

CBD (Cannabidiol) beeinflusste MPH-Spiegel und -AUC nur unwesentlich, obwohl CBD ein CES1-Inhibitor ist.¹²⁴

11.2. MPH und Blutdruck¶

Methylphenidat kann den Blutdruck bei Kindern erhöhen.

Bei Kindern mit ADHS scheinen die Blutplasmawerte von Stickoxid erhöht und von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA) verringert. ADMA hemmt die Blutdruck erhöhende Wirkung von Stickoxid. Bei MPH-Einnahme erhöhten sich die Stickoxid-Plasmawerte weiter. Dies könnte möglicherweise an einer verringerten Hemmung von Stickoxid durch ADMA bei MPH-Gabe liegen und eine Ursache der Blutdruck erhöhenden Wirkung von MPH darstellen.⁹⁸
Eine umfassende Studie konnte dagegen keine Beeinträchtigung des Blutdrucks bei Jungen mit ADHS durch MPH feststellen.⁵⁴
Bei Bluthochdruckrisikopatienten ist daher abzuwägen, inwieweit das mögliche Risiko einer medikamentenbedingten Blutdruckerhöhung den möglichen Vorteil eines verringerten Blutdrucks aufgrund der verringerten Stressempfindlichkeit überwiegt.

11.3. MPH-Einnahme in der Schwangerschaft¶

Studien zur Einnahme von MPH während der Schwangerschaft fanden in Bezug auf den Nachwuchs

• Gewicht
  • unverändert¹²⁵¹²⁶
  • leicht verringert¹²⁷
• Risiken von Präeklampsie, Plazentaunterbrechung oder Frühgeburt bei Stimulanzieneinnahme (AMP oder MPH) in der Schwangerschaft, die allerdings so gering war, dass die Autoren keine Absetzung der Stimulanzieneinnahme in der Schwangerschaft empfahlen.¹²⁷ Atomoxetin zeigte diese leichten Risikoerhöhungen nicht.
• Fehlgeburtsrisiko durch Stimulanzien während der Schwangerschaft
  • durch Methylphenidat und Atomoxetin nicht statistisch signifikant verändert (Metastudie, k = 10, n = 16.621.481)¹²⁸
  • verdoppelt¹²⁹
• Missbildungen
  • sehr geringe Zunahme (nicht relevant)¹³⁰
  • kein erhöhtes Risiko.¹³¹
  • geringfügig erhöht (Metastudie, k = 4) in Bezug auf Missbildungen und Herzmissbildungen bei MPH-Einnahme in der frühen Schwangerschaft{Koren, Barer, Ornoy (2020): Fetal safety of methylphenidate-A scoping review and meta analysis. Reprod Toxicol. 2020 Apr;93:230-234. doi: 10.1016/j.reprotox.2020.03.003. PMID: 32169555. n = 4 Kohortenstudien mit n = 3.000 Müttern mit und 3.000.000 Müttern ohne MPH-Einnahme während der Schwangerschaft REVIEW}}
  • durch Methylphenidat und Atomoxetin nicht statistisch signifikant erhöht (+ 14 %) (Metastudie, k = 10, n = 16.621.481)¹²⁸
• ADHS-Symptome
  • erhöht in Studie an Mäusen
  • verringerte Expressionen der D2-Rezeptor- und der Dopamintransportergene, wie sie bei ADHS häufig sind, bei 2,5- bis 15-fache Dosierung im Vergleich zum üblichen maximalen Medikamentenniveau¹³² Dies deckt sich plausibel mit dem Modell von Gehirnentwicklungsstörungen, die durch einen Mangel an Dopamin (z.B. genetisch ererbt oder aufgrund chronischem Stress) oder einen Überschuss an Dopamin (z.B. durch Stimulanziengabe bei Nichtbetroffenen) verursacht werden. Mehr hierzu unter ⇒ Gehirnentwicklungsstörung und ADHS im Kapitel ⇒ Entstehung.
  • kein erhöhtes Risiko für ADHS oder andere neuronale Entwicklungsstörungen durch MPH- oder AMP-Einnahme in der Schwangerschaft. Das zunächst gefundene erhöhte ADHS-Risiko war bei genauerer Betrachtung auf das ADHS der Mütter zurückzuführen.¹³³
• neurologische Entwicklungsstörungen
  • Risiko unverändert (schwedische Kohortenstudie, n = 861,650 Kinder von n = 572,731 Müttern von 2008-2017)¹³⁴

12. Mögliche Kontraindikationen¶

Vorsicht ist geboten bei der Verwendung von Methylphenidat bei:⁷⁵

• Glaukom
• Hyperthyreose
• Thyreotoxikose
• schwerer Depression
• Psychosen, z.B.
  • Schizophrenie
  • Manie
  • bipolare Störung Typ I
• Kardiomyopathien
  • insbesondere schwere Arrhythmien
• Asthma¹³⁵
• Interstitielle Pneumonie oder Fibrose¹³⁵