Gehirnentwicklungsstörung und ADHS

Autor: Ulrich Brennecke
Review: Dipl.-Psych. Waldemar Zdero

ADHS wird häufig als Entwicklungsstörung des Gehirns im Sinne einer Entwicklungsverzögerung beschrieben.
Die Reifung des Gehirns ist bei ADHS-Betroffenen im Durchschnitt um 3 bis 5 Jahre verzögert und die Vermehrung von neuralen Stammzellen verlangsamt.

Die Entwicklung des Gehirns ist stark von verschiedenen Neurotransmittern abhängig. Neben Neurotransmitter wie Noradrenalin, GABA, Glutamat und Serotonin und Hormonen wie Östradiol-17beta spielt Dopamin als neurotropher Faktor eine entscheidende Rolle bei der Gehirnentwicklung.
Bei ADHS besteht ein Dopamin-Mangel. ADHS ist zu rund 76 % genetisch bedingt. Unter den Genmutationen und Genpolymorphismen, die mit ADHS in Verbindung gebracht werden, ist Dopamin der am häufigsten betroffene Neurotransmitter, wobei jeweils ein geringerer Dopaminspiegel, eine geringere Dopaminwirksamkeit oder ein erhöhter Dopaminabbau bewirkt wird. Mehr hierzu unter ⇒ Kandidatengene bei ADHS im Kapitel ⇒ Entstehung. Störungen der Bindung zwischen Säugling und Mutter können Entwicklungsstörungen der rechten Gehirnhemisphäre verursachen, die wiederum die Regulation von Neurotransmittern wie Dopamin und Noradrenalin beeinflussen. Diese Anomalien der rechten Gehirnhemisphäre spielen eine Rolle bei ADHS.
Die Abschwächung des dopaminergen Systems könnte Folge oder Ursache für die bei ADHS beschriebene Beeinträchtigung der Gehirnentwicklung sein, wie sie bei ADHS vorliegt.

Phenylketonurie und Downsyndrom sind weitere Beispiele für genetisch bedingte Störungen, bei denen ein Dopaminmangel und Entwicklungsstörungen im Gehirn gemeinsam auftreten. Schizophrenie (die deutliche dopaminerge Bezüge hat) wird zunehmend als Gehirnentwicklungsstörung betrachtet, bei der auch genetische und frühe Umwelteinflüsse eine Rolle spielen.

Sollte sich die Gehirnentwicklungsverzögerung bzw. -störung, die bei ADHS beschrieben wird, (auch) als Folge eines (genetisch oder durch Umwelteinflüsse verursachten) Dopaminmangels herausstellen, könnte dies die Option eröffnen, die Entstehung von ADHS durch eine dopaminerge Behandlung während dem entsprechenden Zeitfenster der Gehirnentwicklung zu vermeiden oder abzumildern. Auch wenn die Wahrscheinlichkeit in Anbetracht des Fortbestehens der genetischen Ursache, die ja das Leben lang fortbesteht, offen ist und selbst im Falle einer Bestätigung des vermuteten Zusammenhangs bis zu einer therapeutischen Anwendbarkeit noch Jahrzehnte vergehen könnten, verdient die darin liegende Chance zumindest eine vertiefte Überprüfung der Hypothese.
Aktuelle Studien und ein aktueller Review stützen die Hypothese.¹²
Nachfolgend sammeln wir (weitere) Fakten, um diese Hypothese zu bestätigen, zu modifizieren oder zu widerlegen.

Störungen der Gehirnentwicklung sind bei jeder Abweichung vom optimalen mittleren Dopaminspiegel zu erwarten, also nicht nur bei Dopaminmangel, sondern auch bei Dopaminüberschuss in der Entwicklungsphase der jeweiligen Gehirnregion.
Eine frühe Behandlung von ADHS mit Stimulanzien kann das Risiko einer Suchtentwicklung im späteren Leben verringern, wobei noch unbekannt ist, inwieweit dies mit einem Einfluss auf die Gehirnentwicklung zusammenhängt.

• 1. Verzögerte Gehirnentwicklung bei ADHS
  • 1.1. Gehirnreifung bei ADHS um 3 bis 5 Jahre verzögert
  • 1.2. Abgeschwächte Vermehrung neuraler Stammzellen bei ADHS
  • 1.3. Gehirnnachentwicklung auch noch im Erwachsenenalter
• 2. Gehirnentwicklung und Neurotransmitter
  • 2.1. Dopamin und Gehirnentwicklung
    • 2.1.1. Entwicklungsverlauf des dopaminergen Systems und Gehirnentwicklung bei Nagetieren
  • 2.2. Phenylketunorie, Dopaminmangel und ADHS
  • 2.3. Downsyndrom, Neurotransmittermangel und ADHS
  • 2.4. Schizophrenie als Gehirnentwicklungsstörung
  • 2.5. ADHS-Behandlungsbeginn mit Stimulanzien und Sucht
  • 2.6. Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase-Mangel
• 3. Frühe Bindungsstörung beeinträchtigt Selbstorganisation der rechten Gehirnhemisphäre

1. Verzögerte Gehirnentwicklung bei ADHS¶

ADHS zeigt alterskonstant

• leicht verringertes Gehirnvolumen der grauen wie weißen Substanz (- 4 %)
• deutlich verringertes Volumen des hinteren inferioren Kleinhirns (Cerebellum) (- 15 %)
• Anomalien der Basalganglien

was auf eine frühe, nicht-progressive “Läsion” hindeute, unter Beteiligung von neurotrophen Faktoren, die das gesamte Gehirnwachstum und ausgewählte Dopamin-Schaltkreise kontrollieren.³

1.1. Gehirnreifung bei ADHS um 3 bis 5 Jahre verzögert¶

Die Reifung des Gehirns ist bei ADHS-Betroffenen im Schnitt um 3 bis 5 Jahre verzögert.⁴
Eine Studie fand eine Entwicklungsverzögerung (zur Erreichung der ersten maximalen Cortexdicke) des mPFC von 5 Jahren und im superioren und medialen PFC von 2 Jahren.⁵

1.2. Abgeschwächte Vermehrung neuraler Stammzellen bei ADHS¶

Bei Kindern und Jugendlichen mit ADHS oder einem erhöhten polygenen Risikoscore ist die Vermehrung von neuralen Stammzellen, nicht aber die Vermehrung von induzierten pluripotenten Stammzellen verlangsamt.⁴

1.3. Gehirnnachentwicklung auch noch im Erwachsenenalter¶

Grundsätzlich hat sich im letzten Jahrzehnt zunehmend herausgestellt, dass die Neuroplastizität noch bis ins Alter viel stärker gegeben ist, als man das früher noch angenommen hatte.
Im Speziellen gibt es Hinweise auf eine gewisse Nachentwicklung des Gehirns von ADHS-Betroffenen auch noch im Erwachsenenalter, wodurch sich IQ-Defizite verringern können.⁶
Aufgrund der ADHS-typischen Arbeitsgedächtnisprobleme ist der IQ bei ADHS in diesem Bereich beeinträchtigt.

2. Gehirnentwicklung und Neurotransmitter¶

Die Entwicklung des Gehirns ist unter anderem auf das Vorhandensein verschiedener Neurotransmitter angewiesen. Dies wird vornehmlich an Nagetieren erforscht.⁷

2.1. Dopamin und Gehirnentwicklung¶

ADHS wird mit Dopaminmangel in Verbindung gebracht. Dieser ist meist genetisch bedingt – die Heritabilität von ADHS beträgt rund 75 % – und damit von der Zeugung an angelegt. Auffällig ist, dass die mit ADHS in Verbindung gebrachten Umwelteinflüsse sehr häufig ebenfalls bereits in der Schwangerschaft oder den ersten Lebensjahren den Dopaminhaushalt beeinflussen.

Dopamin ist als neurotropher Faktor für die Gehirnentwicklung essenziell. Störungen des dopaminergen Systems, die von Zeugung an bestehen, können die Gehirnentwicklung unter anderem in Bezug auf Zellmigration, Zelldifferenzierung, Neuritenauswuchs, Spine-Entwicklung und Synaptogenese beeinträchtigen. Genetische oder pharmakologische Dopamin-Störungen während der Entwicklung sind in der Lage, Phänotypen in Tiermodellen zu induzieren, die neuropsychiatrischen Störungen wie ADHS, ASS, Schizophrenie oder Sucht entsprechen.²
Dopaminerge Ungleichgewichte könnten tiefgreifende Einflüsse auf die Gesamtrate der Neurogenese während der Gehirnentwicklung haben. Genassoziationsstudien sowie Studien über die Bedeutung von Dopamin bei der Neurogenese deuten an, dass ein zugrundeliegender Mechanismus für die Entstehung von Störungen in einer gestörten Verbindung zwischen dopaminerger Signalübertragung einerseits und Genen, die für die neuronale Entwicklung wichtig sind, andererseits liegen könnte.⁸
Sowohl Dopaminüberschuss als auch Dopaminmangel während der Gehirnentwicklung können die Dichte dendritischer Dornen von mittelgroßen dornentragenden Projektionsneuronen (medium spiny neurons, MSN) verringern.⁹
Dopamin ist einer der vielen Neurotransmitter, die die Proliferation (schnelles Wachstum / Vermehrung von Zellen) von Progenitorzellen (Vorläuferzellen somatischer Zellen, die aus der asymmetrischen Zellteilung multipotenter Stammzellen hervorgehen)¹⁰ im Gehirn beeinflussen können,¹¹¹² ebenso wie Noradrenalin,¹³ GABA und Glutamat,^14151617 und Serotonin.¹⁸ Einige Hormone beeinflussen die Gehirnentwicklung ebenfalls, wie z.B. der fibroblast growth factors (FGF).¹⁹²⁰ Östradiol-17beta, das stärkste weibliche Sexualhormon, beeinflusst nicht nur die primären und sekundären Geschlechtsmerkmale, sondern auch das embryonale und fetale Wachstum sowie die Entwicklung der aminergen Netzwerke des Gehirns.²¹

• Möglicherweise moduliert Dopamin die striatale Neurotrophin-Reaktivität und beeinflusst dadurch die striatale neuronale Entwicklung während einer definierten Entwicklungsperiode des Gehirns.²²
• D1-Rezeptoren scheinen den Zellzyklus während der Cortexentwicklung zu regulieren. Möglicherweise haben sie zudem unterschiedlichen Einfluss auf die proliferative Aktivität in FGF2-unterstützten gegenüber EGF-unterstützten cerebralen kortikalen Vorläuferzellen.²³
• Erhöhte Dopaminspiegel in der Schwangerschaft verringern offenbar in manchen Gehirnregionen die Neurogenese (in Caudatus / Putamen, Nucleus accumbens, frontaler Cortex, nicht aber im Globus pallidus) und bewirken subtile Defizite der Neuronenanzahl.²⁴
• Mäuse, bei denen mittels 6-OHDA die dopaminergen Zellen weitgehend zerstört wurden, was den Dopaminspiegel auf unter 10 % verringerte, zeigten im Striatum:²⁵²⁶
  • einen Anstieg von Serotonin und Serotoninmetaboliten (der bereits bei einer Dopaminverringerung um weniger als 90 % auftrat)
  • unverändert: Enkephalin und Preproenkephalin-mRNA-Spiegel bis zum Alter von 25 Tagen
  • erhöhte Expression von Enkephalin- und Preproenkephalin-mRNA bis zum Alter ab 35 Tagen
  • verminderte Expression von Substanz P- und Preprotachykinin-mRNA
  • unverändert: beta-Actin-mRNA-Expression
• Mäuse, die von PD1 bis PD5 L-Dopa erhielten, zeigten im Alter von 4 Wochen geschlechtsabhängige Verhaltensabweichungen.²⁷

Eine frühe Entwicklungsanomalie im Dopaminsystem könnte eine dauerhafte Veränderung von striatalen Neuropeptidsystemen bewirken, die wiederum Dopaminmangelzustände fördern könnten.²⁵

Entscheidend dürfte der Entwicklungszeitpunkt des Gehirns sein, an dem ein (z.B. dopaminerges) Ungleichgewicht besteht. Demnach können konstitutive Gen-Knockouts andere Veränderungen auslösen als zeitlich begrenzte Umwelteinflüsse wie z.B. pharmakologische Manipulationen, bei denen zudem der Zeitpunkt der Intervention relevant ist.²

Die Dopaminproduktion und die Dopaminrezeptorexpression beginnt bei Säugetieren bereits im Fötus.²⁸²⁹
Bei Ratten, an denen die Gehirnentwicklung intensiv erforscht wird, zeigt sich in der letzten Woche der Schwangerschaft und in den ersten beiden Wochen nach der Geburt ein hohes Wachstum der Dopamin- und Serotonintransporter, was auf eine besondere Vulnerabilität des dopaminergen und serotonergen Systems in diesem Zeitraum hindeutet.³⁰ Gehirne von Ratten, deren Mütter während der Schwangerschaft mit einem Dopaminwiederaufnahmehemmer behandelt wurden, zeigten eine verlangsamte und verringerte Entwicklung der Dopaminausschüttung im Striatum.³¹

Sauerstoffmangel während der Geburt kann langfristige Veränderungen des Dopaminsystems bewirken.³² Störungen des Dopaminsystems können Gehirnentwicklungsstörungen auslösen, wie sie mit ADHS in Verbindung gebracht werden.

2.1.1. Entwicklungsverlauf des dopaminergen Systems und Gehirnentwicklung bei Nagetieren¶

Bei Menschen ist die Hauptentwicklungsphase des Striatums, das von der Entwicklung des dopaminergen Systems stark betroffen ist, im zweiten Schwangerschaftstrimester.³³
Bei Nagetieren entsprechen die frühen postnatalen Tage der menschlichen Gehirnentwicklung im dritten Trimester der Schwangerschaft.⁷

Entwicklungsverlauf bei Nagetieren:²

(E = Embryonaltage = nach Zeugung; P = Tage postnatal = nach Geburt)

E12 bis E15:

• Beginn der Differenzierung der Dopamin-Nervenzellen in Substantia nigra und ventralem Tegmentum.
• Anschließend Prozesse der axonalen Ausdehnung und synaptischen Reifung.

E13:

• erste dopaminerge Zellen im ventralen Prosencephalon³⁴

E14:

• Neuronen aus der SN und dem VTA projizieren über das mediale Vorderhirnbündel und erreichen den Nucleus accumbens im dorsalen bzw. ventralen Striatum³⁴

E15:

• Dopaminerge Fasern erreichen die Anlage des lateralen Neocortex³⁵

E15, E16:

• Die dopaminergen Zellgruppen in SN und VTA als auch ihre Projektionen nehmen rasch an Größe zu.³⁴

E17:

• Dopaminerge Fasern erreichen die Unterplatte des zukünftigen PFC³⁵ Die afferenten dopaminergen Fasern richten sich zum Striatum aus und bilden große Bündel, die eng mit den Faszikeln der inneren Kapsel verbunden sind.³⁴

E18:

• Projektionen aus SN und VTA erreichen den medialen Frontalkortex (mPFC)³⁵³⁴

E15 bis E21:

• steilerer Anstieg von D1-Typ-Dopamin-Rezeptoren (D1, D5) im mPFC als im Striatum
• steilerer Anstieg von D2-Typ-Dopamin-Rezeptoren (D2, D3, D4) im Striatum als im mPFC
• Dopaminrezeptoren den D1-Typs (D1, D5) und des D2-Typs (D2, D3, D4) werden im Striatum häufiger exprimiert als im mFC, weisen jedoch unterschiedliche Entwicklungsmuster auf.³⁶ Dies indiziert, dass die funktionelle Identität dieser Neuronen bereits embryonal geformt wird.
• Reifung der Dopaminprojektionen im Vorderhirn folgt Muster wie bei vielen neuronalen Bahnen: zunächst Expansion, dann Kontraktion

P1-P60:

• Expansion und Reifung der dopaminergen Innervation in diesen Regionen setzt sich postnatal bis P60 fort.³⁵

P1-P14:

• aktive Reifungsperiode für das Striatum³³

P2:

• In Teilbereichen des PFC zeigt sich große Anzahl von dopaminergen Fasern in der Randzone (dem zukünftigen Layer 1).³⁵

P4:

• Veränderungen in der Morphologie der dopaminergen Fasern indizieren Beginn der eigentliche DA-Innervation³⁵

P6:

• Die verschiedenen Subareale des PFC werden anhand der Merkmale der topografischen Verteilung der dopaminergen Fasern erkennbar³⁵

P28-P50: späte Adoleszenz

• Höhepunkt mehrerer molekularer Determinanten der DA-Signalisierung
• intensiver postnatalen Entwicklung von Schaltkreisen des Vorderhirns
• empfindlicher Zeitraum für interne und externe Faktoren, die die normale Gehirnentwicklung stimulieren oder stören. Diese Faktoren können in der entsprechenden Entwicklungsphase beim Menschen das Risiko für neuropsychiatrische Störungen beeinflussen.³⁷

P21:

• Mittelgroße dornentragende Projektionsneuronen (Medium spiny neurons) beginnen, definierte Up- (depolarisiert) und Down- (hyperpolarisiert) Zustände zu zeigen, wie sie für reife Zellen charakteristisch sind und die denen erwachsener Mäuse ähneln.³⁸

P28:

• Die Entwicklung synaptischer Antworten und spontaner Aktivitätsmuster in mittelgroßen dornentragenden Projektionsneuronen (Medium spiny neurons) hängt vom Eintreffen und der funktionellen Reifung exzitatorischer Afferenzen aus Cortex und Thalamus ab. Eine adulte Reife zeigte sich frühestens am Ende des ersten postnatalen Monats.³⁸²
• Zusätzlich zu den strukturellen Veränderungen moduliert Dopamin während der Gehirnentwicklung die Reifung der elektrophysiologischen Eigenschaften der postsynaptischen Neuronen. Der Reifung der Erregbarkeit der mittelgroßen dornentragenden Projektionsneuronen (Medium spiny neurons) geht ein Anstieg der dopaminergen Neurotransmission im Striatum voraus, der in der vierten postnatalen Woche eintritt.¹² Striatum und Cortex exprimieren Dopaminrezeptoren bereits vor der Ausbreitung von Dopamin-Afferenzen.³⁶²⁸
• Bei Mäusen mit entwicklungsbedingten Dopamin-Defiziten im Striatum zeigen D1-Rezeptor-exprimierende mittelgroße dornentragende Projektionsneuronen (Medium spiny neurons) keine Reifung und behalten ihre Hyperexzitationsfähigkeit bei. Es gibt Hinweise darauf, dass dieser Phänotyp aus einer veränderten Phosphatidylinositol 4,5-Biphosphat-Signalisierung resultiert.¹²
• Diese Defizite können (bei Mäusen) durch eine Dopamin-Substitution von Geburt an korrigiert werden. Eine Dopamingabe im Erwachsenenalter korrigierte die Entwicklung nicht mehr. Dies entspricht dem in diesem Beitrag beschriebenen zeitlichen Fenster der Dopaminswirkung während der Gehirnentwicklung für die physiologische Reifung der mittelgroßen dornentragenden Projektionsneuronen (Medium spiny neurons, MSN)¹²

Bis P60: Erwachsenenalter

• Dichte der dopaminergen Fasern nimmt weiter zu.
  Zwischen den postnatalen Tagen 60 und 90 wurde kein Unterschied in der Dichte und Topografie beobachtet³⁵

P60-P90:

• dopaminerges System (u.a. DA-biosynthetische Enzyme, DA-Rezeptoren und DAT) erreicht Reifung³⁷. Keine Veränderung der Dichte der dopaminergen Fasern mehr erkennbar.³⁵

Veränderungen in der Entwicklung von Dopaminnervenzellen können eine pathologische Entwicklung von Neuronen und Schaltkreisen innerhalb der dopaminozeptiven Regionen hervorrufen.¹³⁹

Die dopaminerge Gehirnorganisation von Nagetieren und Primaten (incl. des Menschen) weist große Ähnlichkeiten und einige Unterschiede auf. Nur bei Primaten zeigt sich eine prominente Rolle des kortikalen Dopamins auf Pyramidenbahn-Neuronen im primären motorischen Cortex. Bei Nagetieren stammt mesokortikales Dopamin ganz überwiegend aus dem ventralen Tegmentum und adressiert viele subkortikale Bereiche, während bei Primaten mesokortikales Dopamin auch aus der Substantia nigra stammt und nur einige subkortikale Regionen adressiert.⁴⁰ Gleichwohl zeigen viele Studien, dass Funktion und die dopaminerge Dynamik des Striatums zwischen Nagetieren und Primaten weitgehend übereinstimmen.⁴¹²

2.2. Phenylketunorie, Dopaminmangel und ADHS¶

Phenylketonurie (PKU, eine rezessive Störung des Phenylalanin-Stoffwechsels aufgrund von Mutationen des Phenylalanin-Hydroxylase-Gens) führt zu einem signifikanten Überschuss an Phenylalanin (Hyperphenylalaninämie). Da Phenylalanin und Tyrosin durch dieselben Transporter durch die Blut-Hirn-Schranke gelangen, und diese Transporter eine höhere Affinität für Phenylalanin haben, gelangt bei einem Phenylalaninüberschuss im Blut zu wenig Tyrosin ins Gehirn. Tyrosin ist ein Vorstoff für Dopamin, aus dem weiter Noradrenalin und Adrenalin entsteht. Daher führt ein Phenylalaninüberschuss im Blut zu einem Dopamin-, Noradrenalin-, und Adrenalinmangel im Gehirn.⁴² Daneben bewirkt ein Phenylalaninüberschuss Veränderungen des zerebralen Myelins und der Proteinsynthese sowie reduzierte Spiegel von Serotonin im Gehirn bewirkt.⁴³ ADHS und Phenylketonurie haben mithin die Gemeinsamkeit eines Dopaminmangels.⁴⁴⁴⁵ Phenylketonurie-Betroffene zeigen häufig Symptome von ADHS, wobei die Subtypen mit Hyperaktivität zu überwiegen scheinen.^46474448

Unserer Ansicht nach wäre es vorstellbar, dass der durch Phenylketonurie ausgelöste Dopamin- und Noradrenalinmangel eine Gehirnentwicklungsstörung auslösen, die wiederum die ADHS-Symptome verursacht, während der Dopamin- und Noradrenalinmangel bei ADHS, der ebenso die Gehirnentwicklung beeinträchtigen könnte, meist durch eine Vielzahl von Genen oder epigenetischen Faktoren bestimmt wird, aber auch durch frühkindlichen chronischen Stress verursacht werden kann.

2.3. Downsyndrom, Neurotransmittermangel und ADHS¶

Beim Downsyndrom besteht eine dysfunktionale neuronale Gehirnentwicklung des Fötus.
Föten mit Downsyndrom zeigten im frontalen Cortex:⁴⁹

• verringerte Spiegel der für den Erwerb der morphologischen Merkmale des Gehirns, die neuronale und Glia-Proliferation und die Synapsenbildung erforderlichen
  • Neurotransmitter
    • Dopamin
    • Serotonin
    • GABA
  • Aminosäure
    • Taurin
• unveränderte Spiegel von
  • Noradrenalin
  • Arginin
  • Aspartat
  • Glutamin
  • Glutamat
  • Glycin
  • Histidin
  • Serin

Die Autoren betrachten die verringerten Spiegel als Hinweis auf mögliche Mechanismen für die beobachtete dysfunktionale neuronale Entwicklung im fetalen Gehirn des Down-Syndroms.⁴⁹
In Sondereinrichtungen für Kinder mit Down-Syndrom sollen mehr als 50 % zugleich an ADHS leiden.⁵⁰

Downsyndrom geht zugleich mit einer erhöhten ASS-Prävalenz von 39 % einher.⁵¹

2.4. Schizophrenie als Gehirnentwicklungsstörung¶

Schizophrenie ist mit verringertem Dopamin im PFC verbunden, was zum einen die Negativ-Symptome (u.a. Affektverflachung, emotionaler und sozialer Rückzug, Ambivalenz (widersprüchliche Emotionen und Gedanken), Denkverarmung) und zum anderen einen Dopaminüberschuss im mesolimbischen System auslöst, was wiederum die Positiv-Symptome (u.a. Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Ich-Störungen) verursacht. Schizophrenie kann sich bereits ab dem Jugendalter manifestieren, auch wenn sie in der Regel erst im frühen Erwachsenenalter diagnostiziert wird. Schizophrenie wird zunehmend als eine Gehirnentwicklungsstörung betrachtet, bei der starke genetische Komponenten und frühe Umwelteinflüsse (wie z.B. wie mütterliche Infektionen) eine Rolle spielen.²

2.5. ADHS-Behandlungsbeginn mit Stimulanzien und Sucht¶

Eine möglichst frühzeitige Behandlung von ADHS mit Stimulanzien verringerte das Risiko einer Suchtentwicklung im Erwachsenenalter. Jedes Jahr, um das Stimulanzienbehandlung später begann, erhöhte sich das Risiko einer Suchtentwicklung im Erwachsenenalter um das 1,46-fache.⁵² Eine weitere Studie fand ebenfalls, dass ein späterer Beginn der ADHS-Stimulanzienbehandlung mit MPH zu einem höheren Risiko einer (nicht alkoholischen) Suchtentwicklung führte.⁵³

Ob dies mit einem Einfluss der Medikation auf die Gehirnentwicklung zusammenhängt, ist unbekannt.

2.6. Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase-Mangel¶

Bernsteinsemialdehyd-Dehydrogenase-Mangel ist eine seltene neuromatabolische Störung, die mit ADHS-Symptomen einhergeht.⁵⁴

3. Frühe Bindungsstörung beeinträchtigt Selbstorganisation der rechten Gehirnhemisphäre¶

Im Säuglingsalter entwickeln sich die homöostatischen Strukturen zwischen den ”niedrigeren” autonomen und ”höheren” zentralen Gehirnsystemen in der rechten Gehirnhemisphäre,⁵⁵ die dazu dienen, psychobiologische Zustände zu erzeugen, zu regulieren und zu stabilisieren.
Die rechte Hemisphäre ist deutlich stärker als die linke mit dem limbischen System und den Mechanismen des autonomen und verhaltensbezogenen Arousals verbunden. Die Reifung der rechten Gehirnhemisphäre ist erfahrungsabhängig.⁵⁶

Störungen der Bindung zwischen Säugling und Mutter können daher Entwicklungsstörungen der rechten Gehirnhemisphäre verursachen, die die Erregungsmodulation und die Regulation der Neurotransmitter Dopamin und Noradrenalin beeinflussen. Dopamin und Noradrenalin sind unter anderem für
Reifungsprozesse des Gehirns verantwortlich.⁵⁷⁵⁸

Bei ADHS sind insbesondere Anomalien der rechten Gehirnhemisphäre involviert.

Vielfache Untersuchungen bestätigen, dass frühkindliche Stresserfahrungen Veränderungen des Verhaltens und der Neurotransmitter bewirken können. ⇒ Stressschäden durch frühen / lang anhaltenden Stress