Wodurch Cannabinoide reguliert werden

• 1. Dopaminerge Drogen beeinflussen Endocannabinoid-Synthese
• 2. Aktivierte Rezeptoren bewirken Endocannabinoid-Synthese
  • 2.1. Dopamin D2-Rezeptoren, D2R
  • 2.2. Metabotrope glutamaterge GPCRs, mGluR
  • 2.2. Koaktivierung von ionotropen AMPAR- und NMDAR sowie muskarinischen M1R
  • 2.3. Muskarinische Acetylcholinrezeptoren, mAChR
  • 2.4. Serotoninrezeptoren
  • 2.5. Angiotensin AT1-Rezeptoren
• 3. Sport erhöht Endocannabinoide
• 4. Zuckerkonsum
• 5. Stress verringert AEA

1. Dopaminerge Drogen beeinflussen Endocannabinoid-Synthese¶

Chronischer Drogenkonsum verändert die CB1R-Dichte in verschiedenen Hirnregionen.
Chronischer Kokainkonsum bewirkt:¹

• geringe, aber signifikante Abnahme von 2-AG im limbischen Vorderhirn

Chronische Alkoholexposition bewirkt:¹

• AEA verringert im Mittelhirn
• 2-AG verringert im Mittelhirn
• AEA erhöht im limbischen Vorderhirn

Chronische Nikotin-Exposition bewirkt:¹

• AEA erhöht im limbischen Vorderhirn und Hirnstamm
• 2-AG erhöht im Hirnstamm
• AEA und 2-AG verringert in Hippocampus, Striatum und PFC
• CB1R unverändert

2. Aktivierte Rezeptoren bewirken Endocannabinoid-Synthese¶

2.1. Dopamin D2-Rezeptoren, D2R¶

Eine Stimulation von D2R erhöht Endocannabinoide im Striatum²³⁴⁵ und sensibilisiert die CB1R.⁶

Auf cholinergen Interneuronen exprimierte D2R hemmten die 2-AG-Freisetzung, indem sie die Freisetzung von Acetylcholin hemmten.⁷

2.2. Metabotrope glutamaterge GPCRs, mGluR¶

mGluR (Metabotrope glutamaterge GPCRs) lösen eine Freisetzung von Endocannabinoiden aus.⁸ Diese durch mGluR-Aktivierung verursachte Endocannabinoid-Freisetzung findet sich in vielen Bereichen des Gehirns.⁹
Eine Kopplung postsynaptischer Depolarisation mit der Aktivierung Gq-ähnlicher G-Proteine (wie die metabotropen Glutamatrezeptoren der Gruppe I, mGluR1, mGluR5) oder der M1- und M3-Subtypen der muscarinischen Acetylcholinrezeptoren (mAChR1, mAChR3, die Phospholipase C aktivieren) erhöht die Endocannabinoid-Synthese und -Ausschüttung.¹⁰

2.2. Koaktivierung von ionotropen AMPAR- und NMDAR sowie muskarinischen M1R¶

Eine effiziente 2-AG-Mobilisierung erforderte die Koaktivierung von ionotropen AMPA- und NMDA-Glutamatrezeptoren und muskarinischen M1-Rezeptoren.⁷
Auf cholinergen Interneuronen exprimierte D2R hemmten die Mobilisierung von 2-AG, indem sie die Freisetzung von Acetylcholin hemmten.⁷

2.3. Muskarinische Acetylcholinrezeptoren, mAChR¶

mAChR (Muskarinische Acetylcholinrezeptoren) bewirken die Freisetzung von Endocannabinoiden im Hippocampus.¹¹

2.4. Serotoninrezeptoren¶

5HT2A- und 5HT2C-Rezeptoren setzen Endocannabinoide frei und aktivieren das Endocannabinoid-System.¹² Bei CB1R-KO-Mäusen ist die serotonerge Funktion über 5HT2A- und 5HT2C-Rezeptoren beeinträchtigt.
Systemische Verabreichung von Serotonin verschlimmert Bauchschmerzen und Kolitis, was mit verringerten AEA-Spiegeln via 5-HT3- und 5-HT4-Rezeptoren korrelierte. Serotoningabe verringerte den AEA-Vorstoff NAPE-PLD deutlich. 5-HT3- und 5-HT4-Rezeptor-Antagonisten behoben dies.¹³

2.5. Angiotensin AT1-Rezeptoren¶

Die Aktivierung von G-gekoppelten AT1-Rezeptoren durch Angiotensin kann CB1R stimulieren, wodurch der Blutdruck im Hypothalamus reguliert wird.¹²

3. Sport erhöht Endocannabinoide¶

Sport erhöhte bei Nagetieren die durch CB1R-vermittelte präsynaptische Kontrolle der hemmenden postsynaptischen Striatalströme, während die Empfindlichkeit von Glutamat-Synapsen gegenüber der CB1R-Stimulation ebenso unverändert blieb wie die von GABA-Synapsen gegenüber der Stimulation präsynaptischer GABA-B-Rezeptoren. Die Sensitisierung der CB1R vermittelte den durch Sport bewirkten Schutz vor Stressschäden.⁶
Eine Runde aerobes Training, insbesondere bei moderater Intensität, erhöhte den Blutspiegel der Endocannabinoide AEA und 2-AG.¹⁴
Dies trägt bei gesunden Menschen erheblich zur Stimmungsaufhellung und zum Stressabbau bei. Moderates und hochintensives aerobes Training moduliert Stress durch eine negative Rückkopplung auf die HPA-Achse sowie auf das sympathische Nervensystem, was die Stressregulierung erleichtert, die eine entscheidende Rolle bei der Endocannabinoid-Synthese spielt.¹⁴

4. Zuckerkonsum¶

Zuckerkonsum erhöhte bei Nagetieren die durch CB1R-vermittelte präsynaptische Kontrolle der hemmenden postsynaptischen Striatalströme, während die Empfindlichkeit von Glutamat-Synapsen gegenüber der CB1R-Stimulation ebenso unverändert blieb wie die von GABA-Synapsen gegenüber der Stimulation präsynaptischer GABA-B-Rezeptoren.⁶

5. Stress verringert AEA¶

Siehe hierzu unter Cannabinoide bei ADHS und Stress