Liebe Leserinnen und Leser von ADxS.org, bitte verzeihen Sie die Störung.

ADxS.org benötigt in 2024 rund 58.500 €. In 2023 erhielten wir Spenden von rund 29.370 €. Leider spenden 99,8 % unserer Leser nicht. Wenn alle, die diese Bitte lesen, einen kleinen Beitrag leisten, wäre unsere Spendenkampagne für das Jahr 2024 nach einigen Tagen vorbei. Dieser Spendenaufruf wird 23.000 Mal in der Woche angezeigt, jedoch nur 75 Menschen spenden. Wenn Sie ADxS.org nützlich finden, nehmen Sie sich bitte eine Minute Zeit und unterstützen Sie ADxS.org mit Ihrer Spende. Vielen Dank!

Seit dem 01.06.2021 wird ADxS.org durch den gemeinnützigen ADxS e.V. getragen. Spenden an den ADxS e.V. sind steuerlich absetzbar (bis 300 € genügt der Überweisungsträger als Spendenquittung).

Falls Sie lieber etwas aktiv beitragen möchten, finden Sie hier Ideen zum Mitmachen oder zur tätigen Unterstützung.

8268€ von 58500€ - Stand 29.02.2024
14%
Header Image
Nikotin als Medikament bei ADHS

Inhaltsverzeichnis

Nikotin als Medikament bei ADHS

Nikotin wirkt anregend und ist deshalb ein Stimulanz wie Methylphenidat oder Amphetaminmedikamente. Nikotin verringert ADHS-Symptome vergleichbar zu medikamentösen Stimulanzien.1

Eine ADHS-HI-Betroffene berichtete uns, dass sie 4 Jahre zuvor mit dem Rauchen aufgehört habe und seither ihre aus ADHS resultierenden inneren Spannungszustände mit Nikotindragees beheben konnte. Eine 1 mg Tablette wirkte dabei rund 2 Stunden. Etliche weitere Betroffenen berichteten vergleichbare Wirkungen. Weiter wirkt Nikotin bei ADHS-Betroffenen häufiger beruhigend.2

Eine kleine Untersuchungen wurden signifikant positive Auswirkungen durch Nikotinpflaster auf die ADHS-Symptome von Rauchern (bei 21 mg für 4,5 Stunden / Tag) und Nichtrauchern (bei 7 mg für 4,5 Stunden / Tag) beschrieben.
Die Aktivität der Betroffenen habe sich signifikant erhöht. Die Reaktionszeiten hatten sich vermindert, Unaufmerksamkeit und Reaktionsvariabilität (die zeitliche Varianz der Reaktionen) hatten sich verringert und die bei ADHS oft verschlechterte Zeitwahrnehmung hatte sich deutlich verbessert.3
Eine weitere sehr kleine Untersuchung bestätigt die Ergebnisse.4
Sehr erstaunlicher Weise gibt es scheinbar keine weiteren fachlichen Untersuchungen zu diesem Thema.
Dies dürfte unter anderem daran liegen, dass die Erforschung gemeinfreier Wirkstoffe teuer ist und nicht durch entsprechende Exklusivrechte (Patente) auf die Ergebnisse refinanziert werden kann, sodass kommerzielle Forschung nicht rentabel ist. Dies ist kein Verschulden “der Pharmaindustrie”, sondern eine Folge unvorteilhafter politischer Rahmenbedingungen.

Nikotin wirkt dopaminerg, acetylcholinerg und erhöht die Cortisolreaktion auf akuten Stress.

Nikotin:5

  • verbessert die Aufmerksamkeit
  • verbessert nicht die Entscheidungsfindung
  • verringert die Bereitschaft zur kognitiven Anstrengung
  • erhöht Impulsivität

1. Nikotin erhöht Dopaminausschüttung

Nikotin stimuliert ATV-Neuronen, wodurch deren Ausläufer im Nucleus accumbens (dem Hauptbereich des Belohnungs-/Verstärkungssystems des Gehirns) Dopamin ausschütten.6 Nikotin erhöht dadurch den Dopaminspiegel (bei Tabak zwar intensiv, aber nur kurzfristig, danach fällt er noch tiefer ab, was das Suchtpotenzial ausmacht) und wirkt auf den Acetylcholinhaushalt.

Nikotin

  • erhöhte das Feuern von Neuronen der Substantia nigra pars compacta7
  • erhöhte den DA-Umsatz und die Homovanillensäurekonzentration im Striatum7
  • erhöht die Feuerrate und die phasische Dopaminausschüttung von dopaminergen Neuronen im VTA89 sowie, deutlich schwächer, in der Substantia nigra pars compacta10
  • erhöhte dosisabhängig die Feuerrate von DA-Zellen11
    • der Substantia nigra pars compacta (A9) um bis zu 25 %
    • des VTA (A10) dreimal so stark
    • wobei die Wirkung vermutlich nicht direkt via DA-Rezeptoren, sondern indirekt via cholinerger Rezeptoren erfolgt
  • steigert die Dopamin-Freisetzung in den dopaminergen Projektionsgebieten, z.B. im Nucleus accumbens8
  • reguliert die Dopaminübertragung im Nucleus accumbens1213
  • moduliert die Dopamin-Freisetzung im mesolimbischen Belohnungssystem durch:14
  • Aktivierung präsynaptischer nikotinerger Acetylcholinrezeptoren (nAChRs), indem
    • die nAChRs eine Depolarisierung der Nervenendigungen auslösen.
    • der Ca2+-Eintritt über alpha7 nAChRs einen signifikanten Anstieg der Größe des leicht freisetzbaren Pools synaptischer Vesikel bewirkt. Alpha7-Rezeptoren desensibilisieren schnell.
  • erhöht die Frequenz tonischer dopaminerger Signale von 4 auf 7 Hz und die Impulsanzahl innerhalb phasischer Burstsignale von 5 auf 10 Impulse bei 20 Hz.15
  • verringert die phasische Dopaminausschüttung im dorsalen Striatum leicht15
  • erhöht die phasische Dopaminausschüttung im Nucleus accumbens stark15
  • Die Frequenzabhängigkeit der Dopamin-Freisetzung differiert zwischen15
    • dorsolateralen Striatum
    • NAc-Shell
      • daher profitiert die NAc-Shell sehr viel stärker von nikotininduziertem phasischem Burst-Firing der Dopaminneuronen
  • Nikotin verringert tonische Dopamin-Freisetzung in15
    • dorsolateralem Striatum
    • NAc-Shell
  • das durch Nikotin verursachte erhöhte Verhältnis zwischen phasischen Bursts und tonischem Feuern bewirkte vor allem in der NAc-Shell zu Anstieg basaler Dopaminkonzentration15

Die Dopamin-Freisetzung und Funktion der dopaminergen Neuronen im VTA wird unter anderem durch glutamaterge Projektionen aus dem PFC in das VTA reguliert. Neuronale Anpassungen nach Nikotinexposition in diesen Hirnregionen tragen zur Nikotinsucht bei.16

Dihydro-β-erythroidine (DHβE) ist ein pflanzlicher kompetetiver Antagonist von Nikotinrezeptoren. Es ist ein Inhibitor von nikotinischen Acetylcholinezeptoren, die β2-Einheiten enthalten (β2* nAChRs; β2-Nikotinrezeptoren). DHβE verringert die phasische Dopaminausschüttung im dorsolateralen Striatum.15
Daraus folgt, dass die Erwartung von Belohnungen, die durch phasisches Dopamin im Striatum und noch mehr im Nucleus accumbens gesteuert wird, auch durch β2-Nikotinrezeptor-Agonisten - wie Nikotin - erhöht wird.

Nikotin stimuliert die dopaminerge Neurotransmission.1718 Nikotin erhöhte in vitro dosisabhängig die Freisetzung von Dopamin im Rattenstriatum.18 Außerdem scheint die Spezifität der Dopaminfreisetzung von den spezifischen Subtypen der cholinergen Wirkstoffe abzuhängen.1819

2. Nikotin verringert Dopamintransporter

Rauchen verringert die Anzahl der Dopamintransporter im Striatum signifikant. Nikotin bewirkt wie Methylphenidat eine Verringerung der DAT-Dichte im Striatum.202122

ADHS wird mit einer veränderten Anzahl von Dopamintransportern in Verbindung gebracht. Bei einer SPECT-Untersuchung von 31 Erwachsenen mit ADHS wurde eine stärkere Erhöhung der DAT bei ADHS-HI-Betroffenen als bei ADHS-I-Betroffenen gefunden. Die DAT waren bei ADHS-I-Betroffenen allerdings gegenüber Nichtbetroffenen immer noch erhöht. Rauchen verringerte die DAT bei beiden Subtypen signifikant.23
Eine weitere Untersuchung berichtet eine starke Verringerung der DAT bei ADHS-Betroffenen, wenn diese zugleich Konsumenten dopaminerger Drogen waren.24
Andere Untersuchungen fanden dagegen keine DAT-Erhöhung bei ADHS.

3. Nikotin / Rauchen verringert Dopaminabbau

Tabakrauch enthält signifikante Mengen an MAO-Inhibitoren.25
MAO baut Dopamin ab. MAO-Inhibitoren hemmen somit den Dopaminabbau und erhöhen dadurch Dopamin.

4. Nikotin verändert Cortisolantwort

Nikotin (als Pflaster wie durch Rauchen bei Rauchern) erhöhte in einer Untersuchung die Cortisolantwort auf akuten Stress.26 Eine andere sehr kleine Untersuchung fand bei Rauchern eine verringerte Cortisolantwort auf akuten Stress.27

Unter Annahme einer erhöhten Cortisolantwort könnte Nikotin bei ADHS-HI-Betroffenen (die eine abgeflachte Cortisolantwort auf Stress haben, weshalb die HPA-Achse nach Stress nicht ausreichend herabgeregelt wird) eine bessere Wirkung haben als bei ADHS-I (die eine überhöhte Cortisolantwort auf akuten Stress haben), unter Annahme einer verringerten Cortisolantwort wäre es umgekehrt.

5. Nikotin erhöht basalen Cortisolspiegel

Bei Rauchern fand sich ein um 5 % erhöhter basaler Cortisolspiegel.28 Da der basale Cortisolspiegel bei ADHS (bei ADHS-HI noch etwas mehr als bei ADHS-I) gegenüber Nichtbetroffenen verringert ist, könnte dies möglicherweise erklären, warum so viele ADHS-Betroffene rauchen.
Daneben haben Raucher erhöhte Werte von28

  • Dehydroepiandrosteron (DHEA) (18 % höher)
  • Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) (13 % höher)
  • Androstenedion (33 % höher)
  • Testosteron (9 % höher)
  • Dihydrotestosteron (DHT) (14 % höher)
  • Sexualhormonbindendes Globulin (SHBG) (8 % höher)

Parkinsonpatienten sprachen auf eine hoch dosierte Nikotinpflaster-Behandlung an, wobei die Anzahl der DAT, die auch bei ADHS erhöht ist, signifikant zurückging.29 Parkinson-Betroffene leiden ebenso wie ADHS-Betroffene an einem Dopamindefizit, das allerdings mit anderen Medikamenten zu behandeln ist.

6. Rauchen verschleiert ADHS-Symptomatik

Rauchen als Selbstmedikation erhöht den Dopaminspiegel – wenn auch immer nur kurzfristig. Es verringert weiter Stresssymptomatik und Gereiztheit. ADHS-Betroffene rauchen etwa doppelt so häufig wie Nichtbetroffene.
Rauchen kann daher die Diagnose von ADHS erschweren.30

Eine Untersuchung der emotionalen Dysregulation bei ADHS-betroffenen Rauchern fand keine Unterschiede zwischen denjenigen, die wie gewohnt rauchten und denjenigen, die 24 Stunden auf Rauchen verzichtet hatten.31

Eine intranasale Nikotinapplikation bei nikotin-naiven Jugendlichen mit und ohne ADHS zeigte, dass ADHS-Betroffene auf Nikotin mit einer größeren Benommenheit (Dizziness) reagieren und die Wirkung angenehmer empfanden als gesunde Kontrollprobanden. Die ADHS-Betroffenen wählten daraufhin häufiger eine Nikotinzufuhr als die Kontrollprobanden. Dies war unabhängig von der emotionalen Befindlichkeit.2
Eine intranasale Nikotinapplikation entspricht nach unserem Verständnis einer schnellen Wirkstoffaufnahme über die Geruchsnerven direkt ins Gehirn und damit einer drogenähnlichen Applikation, die von einer langsamen Aufnahme als Pflaster oder Dragee (entsprechend einer medikamentösen Wirkung) kategorial zu unterscheiden ist.

7. Nikotin erhöht Histamin

Nikotin erhöht Histamin, wie alle bekannten ADHS-Medikamente auch:

  • Amphetaminmedikamente
  • Methylphenidat
  • Modafinil
  • Koffein

Daher haben Menschen mit Histaminintoleranz häufig Probleme durch Einnahme von ADHS-Medikamenten.
Eine ADHS-Betroffene mit Histaminintoleranz berichtete, dass sie AMP und retardiertes MPH gar nicht vertrug, unretardiertes MPH in geringen Dosen jedoch tolerieren konnte.

8. Rauchen adressiert MAO

Rauchen wird als Hemmer der Monoaminoxidase betrachtet. Monoaminoxidase baut Dopamin, Noradrenalin und Serotonin ab. Rauchen erhöht damit mittelbar Dopamin. Die Wirkung ist nicht unmittelbar an Nikotin gekoppelt, sondern wohl an andere Inhaltsstoffe von Tabakrauch. Selbstdrehtabak scheint mehr MAO-Inhibitoren zu enthalten als Fertigzigaretten.32 Geschmacksstoffe und Menthol in Zigaretten scheint Dopamin auszuschütten.33 In Deutschland ist Menthol in Tabakprodukten nicht mehr erlaubt.

9. Nikotinmedikamente bei ADHS

9.1. Nikotin bei ADHS

15 nicht rauchende junge Erwachsene mit ADHS-C erhielten Nikotin (7 mg Pflaster für 45 Minuten) oder Placebo.
3 Probanden zeigten Nebenwirkungen. Bei den übrigen 12 Probanden verbesserte Nikotin die Stoppsignal-Reaktionszeit signifikant. Die SSRT wurde verbessert, ohne dass sich die GO-Reaktionszeit oder die Genauigkeit änderte. Nikotin erhöhte tendenziell die Toleranz für Verzögerungen erhöhte und verbesserte das Wiedererkennungsgedächtnis.34
62 männliche Nichtraucher wurden nach ihren Aufmerksamkeitswerten in zwei Gruppen aufgeteilt und erhielten ein 7 mg Nikotinpflaster (6 Stunden) oder Placebo. Nikotin bewirkte:35

  • in der Gruppe mit geringerer Aufmerksamkeit:
    • klassische Stroop-Aufgabe
      • keine signifikanten Arzneimittel- oder Gruppenunterschiede
    • Conners’ Continuous Performance Test
      • bei der mit Nikotin behandelten Gruppe mit geringer Aufmerksamkeit im Vergleich zu Placebo bei dieser Gruppe
      • signifikant weniger Begehungsfehler
      • bessere Stimuluserfassung
      • weniger Perseverationen
  • in Gruppe mit hoher Aufmerksamkeit
    • Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
      • Nikotin beeinträchtigte die Fähigkeit, effektive Strategien zu erlernen, um den Test mit weniger Versuchen abzuschließen.

In einer placebokontrollierten Studie zu transdermalem Nikotin (7 mg, 14 mg und 21 mg) auf die kognitive Leistung von 48 männlichen und 48 weiblichen Rauchern nach nächtlicher Abstinenz und 6-stündiger Anwendung des Pflasters fand sich eine umgekehrt U-förmige Beziehung zwischen nikotinischer Stimulation und kognitiver Leistung:36

  • die Wahrscheinlichkeit von Aufmerksamkeitsproblemen (nach Conners CPT) war bei Männern größer als bei Frauen
  • bei Frauen ergab sich unter 7-mg- und 14-mg eine bessere Leistung beim Conners-CPT und eine schnellere Reaktionszeit beim emotionalen Stroop-Test als bei Frauen unter Placebo oder 21-mg Nikotin.
  • Männer zeigten
    • einen mäßigen Gesamtvorteil bei der mentalen Rechenaufgabe
    • die größte Verbesserung bei der Erinnerung an affektives Material unter 14-mg-Gruppe im Vergleich zu 21-mg

Eine Studie fand bei Kindern mit ADHS eine ADHS-Symptomreduktion, insbesondere bei Lernproblemen und Hyperaktivität, durch Nikotin-Hautpflaster.37 Eine Studie fand bei Jugendlichen mit ADHS eine vergleichbare Effektstärke von Nikotin wie bei Methylphenidat.38 Zwei Studie belegten bei Erwachsenen mit ADHS eine relevante Symptomverbesserung durch chronische Nikotingabe.394041

9.2. Nikotin-Agonisten bei ADHS

Nikotin-Agonisten sind

  • AZD3480
    • Eine erste Studie zeigte bei 50 mg/Tag (nicht aber bei 5 mg/Tag) eine signifikante Verbesserung der ADHS-Symptome im Vergleich zu Placebo42
  • Pozanicline (ABT-089)
    • Pozanicline ist ein α4β2-Rezeptor-Partialantagonist43
    • Eine kleine Pilotstudie fand Verbesserungen der ADHS-Symptomatik gegenüber Placebo bei guter Verträglichkeit.44
    • Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppen-Phase 2-Pilotstudie an 160 Probanden fand bei den 137 (86 %) die Studie abschließenden Teilenehmernkeine statistisch signifikante Symptomverbesserung. Nebenwirkungen waren nicht häufiger als in der Placebogrppe. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis (Erkältung, 6,6 %), Infektionen der oberen Atemwege (6,6 %) und Somnolenz (5,7 %). Es gab keine klinisch bedeutsamen Labor-, Elektrokardiogramm- oder körperlichen Untersuchungsergebnisse.45
    • Eine andere multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Crossover-Studie an 171 Probanden fand eine Symptomverbesserung gegenüber Placebo bei Tagesdosen ab 40 mg bei guter Verträglichkeit.46 Die häufigsten Nebenwirkungen, deren Raten höher waren als bei Placebo, waren Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und Nasopharyngitis (Erkältung).
  • AZD1446 (TC-6683)
    • Für AZD1446 fand eine Doppelblindstudie keine Verbesserung gegenüber Placebo.47
  • Lobelin
    • Lobelin ist ein bioaktives Piperidin-Alkaloid48
    • Eine kleine Pilotstudie fand keine Symptomverbesserung durch Lobelin.49 Die Verträglichkeit war gut. Die einzige Nebenwirkung war Übelkeit.
  • ABT-41817
    • ABT-418 ist ein potenter und selektiver Agonist für α-4 β-2 Nikotinrezeptoren im ZNS. ABT-418 weist einige strukturelle Ähnlichkeiten mit Nikotin auf und ist gleich potent wie NIkotin bei der Steigerung der kognitiven Leistung in Tiermodellen
    • ABT-418 zeigte in einer Pilotstudie eine Verbesserung von ADHS-Symptomen bei Erwachsenen
    • 47 % der Probanden zeigten eine Symptomverbesserung um 30 % oder mehr, was auf dem Niveau von Atomoxetin liegt, aber schlechter ist als Methylphenidat
    • Die Nebenwirkungen waren gering (Schwindel, Übelkeit, Kopfschmerzen und Dysphorie)

9.3. Nikotin-Antagonisten

  • Mecamylamin

Eine sehr niedrige Dosis von 0,5 mg des Nikotin-Antagonisten Mecamylamin:50

  • verbesserte signifikant das Erkennungsgedächtnis
  • verringerte die Toleranz gegenüber Verzögerungen
  • erhöhte die subjektiv empfundene Reizbarkeit
  • erhöhte die vom Prüfer bewertete Unruhe

Es fanden sich keine Nebenwirkungen oder Veränderungen der Vitalparameter.


  1. Gehricke, Whalen, Jamner, Wigal, Steinhoff (2006): The Reinforcing Effects of Nicotine and Stimulant Medication in the Everyday Lives of Adult Smokers with ADHD: A Preliminary Examination; Nicotine & Tobacco Research, Volume 8, Issue 1, February 2006, Pages 37–47, https://doi.org/10.1080/14622200500431619; n = 10

  2. Kollins, Sweitzer, McClernon, Perkins (2020): Increased subjective and reinforcing effects of initial nicotine exposure in young adults with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) compared to matched peers: results from an experimental model of first-time tobacco use. Neuropsychopharmacology. 2020 Apr;45(5):851-856. doi: 10.1038/s41386-019-0581-7. PMID: 31785588; PMCID: PMC7075924.

  3. Levin, Conners, Sparrow, Hinton, Erhardt, Meck, Rose, March (1996): Nicotine effects on adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Psychopharmacology (Berl). 1996 Jan;123(1):55-63. n = 17

  4. Gehricke, Whalen, Jamner, Wigal, Steinhoff (2006): The reinforcing effects of nicotine and stimulant medication in the everyday lives of adult smokers with ADHD: A preliminary examination. Nicotine Tob Res. 2006 Feb;8(1):37-47. doi: 10.1080/14622200500431619. PMID: 16497598.

  5. Hosking, Lam, Winstanley (2014) Nicotine increases impulsivity and decreases willingness to exert cognitive effort despite improving attention in “slacker” rats: insights into cholinergic regulation of cost/benefit decision making. PLoS One. 2014 Oct 29;9(10):e111580. doi: 10.1371/journal.pone.0111580. PMID: 25353339; PMCID: PMC4213040.

  6. Nestler, Malenka (2004): Das süchtige Gehirn. SPEKTRUM DER WISSENSCHAFT, JUNI 2004, Seite 34 ff, Seite 40

  7. Lichtensteiger W, Hefti F, Felix D, Huwyler T, Melamed E, Schlumpf M (1982): Stimulation of nigrostriatal dopamine neurones by nicotine. Neuropharmacology. 1982 Oct;21(10):963-8. doi: 10.1016/0028-3908(82)90107-1. PMID: 7145035.

  8. Kleijn, Folgering, van der Hart, Rollema, Cremers, Westerink (2011): Direct effect of nicotine on mesolimbic dopamine release in rat nucleus accumbens shell. Neurosci Lett. 2011 Apr 8;493(1-2):55-8. doi: 10.1016/j.neulet.2011.02.035. PMID: 21352892.

  9. Leri F, Vaccarino FJ. Tribute to: Self-administered nicotine activates the mesolimbic dopamine system through the ventral tegmental area [William Corrigall, Kathleen Coen and Laurel Adamson, Brain Res. 653 (1994) 278-284]. Brain Res. 2016 Aug 15;1645:61-4. doi: 10.1016/j.brainres.2015.12.064. PMID: 26867702. REVIEW

  10. Keath, Iacoviello, Barrett, Mansvelder, McGehee (2007): Differential modulation by nicotine of substantia nigra versus ventral tegmental area dopamine neurons. J Neurophysiol. 2007 Dec;98(6):3388-96. doi: 10.1152/jn.00760.2007. PMID: 17942622.

  11. Mereu G, Yoon KW, Boi V, Gessa GL, Naes L, Westfall TC (1987): Preferential stimulation of ventral tegmental area dopaminergic neurons by nicotine. Eur J Pharmacol. 1987 Sep 23;141(3):395-9. doi: 10.1016/0014-2999(87)90556-5. PMID: 3666033.

  12. Stoker, Markou (2013): Unraveling the neurobiology of nicotine dependence using genetically engineered mice. Curr Opin Neurobiol. 2013 Aug;23(4):493-9. doi: 10.1016/j.conb.2013.02.013. Epub 2013 Mar 29. PMID: 23545467; PMCID: PMC3735838.

  13. Zhang, Doyon, Clark, Phillips, Dani (2009): Controls of tonic and phasic dopamine transmission in the dorsal and ventral striatum. Mol Pharmacol. 2009 Aug;76(2):396-404. doi: 10.1124/mol.109.056317. PMID: 19460877; PMCID: PMC2713129.

  14. Turner (2004): Nicotine enhancement of dopamine release by a calcium-dependent increase in the size of the readily releasable pool of synaptic vesicles. J Neurosci. 2004 Dec 15;24(50):11328-36. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1559-04.2004. PMID: 15601939; PMCID: PMC6730353.

  15. Zhang, Zhang, Liang, Siapas, Zhou, Dani (2009): Dopamine signaling differences in the nucleus accumbens and dorsal striatum exploited by nicotine. J Neurosci. 2009 Apr 1;29(13):4035-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0261-09.2009. PMID: 19339599; PMCID: PMC2743099.

  16. Liu, Seaman, Siemian, Bhimani, Johnson, Zhang, Zhu, Hoener, Park, Dietz, Li (2018): Role of trace amine-associated receptor 1 in nicotine’s behavioral and neurochemical effects. Neuropsychopharmacology. 2018 Nov;43(12):2435-2444. doi: 10.1038/s41386-018-0017-9. Epub 2018 Feb 5. PMID: 29472642; PMCID: PMC6180004.

  17. Wilens TE, Biederman J, Spencer TJ, Bostic J, Prince J, Monuteaux MC, Soriano J, Fine C, Abrams A, Rater M, Polisner D (1999):. A pilot controlled clinical trial of ABT-418, a cholinergic agonist, in the treatment of adults with attention deficit hyperactivity disorder. Am J Psychiatry. 1999 Dec;156(12):1931-7. doi: 10.1176/ajp.156.12.1931. PMID: 10588407.

  18. Westfall TC, Grant H, Perry H (1983): Release of dopamine and 5-hydroxytryptamine from rat striatal slices following activation of nicotinic cholinergic receptors. Gen Pharmacol. 1983;14(3):321-5. doi: 10.1016/0306-3623(83)90037-x. PMID: 6135645.

  19. Shih TM, Khachaturian ZS, Barry H 3rd, Hanin I (1976): Cholinergic mediation of the inhibitory effect of methylphenidate on neuronal activity in the reticular formation. Neuropharmacology. 1976 Jan;15(1):55-60. doi: 10.1016/0028-3908(76)90097-6. PMID: 1256641.

  20. Krause, Dresel, Krause, Kung, Tatsch, Ackenheil (2002): Stimulant-like action of nicotine on striatal dopamine transporter in the brain of adults with attention deficit hyperactivity disorder. International Journal of Neuropsychopharmacology, 5, 111–113, zitiert nach Diamond: Attention-deficit disorder (attention-deficit/hyperactivity disorder without hyperactivity): A neurobiologically and behaviorally distinct disorder from attention-deficit (with hyperactivity), Development and Psychopathology 17 (2005), 807–825, Seite 812

  21. Krause, Krause (2014): ADHS im Erwachsenenalter: Symptome – Differenzialdiagnose – Therapie, Schattauer, Seite 196, mwNw

  22. Krause, Krause, Dresel, la Fougere, Ackenheil (2006): ADHD in adolescence and adulthood, with a special focus on the dopamine transporter and nicotine. Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(1):29-36. doi: 10.31887/DCNS.2006.8.1/jkrause. PMID: 16640111; PMCID: PMC3181750. REVIEW

  23. Krause, Dresel, Krause, la Fougere, Ackenheil (2003): The dopamine transporter and neuroimaging in attention deficit hyperactivity disorder. Neurosci Biobehav Rev. 2003 Nov;27(7):605-13.

  24. Silva, Szobot, Shih, Hoexter, Anselmi, Pechansky, Bressan, Rohde (2014): Searching for a neurobiological basis for self-medication theory in ADHD comorbid with substance use disorders: an in vivo study of dopamine transporters using (99m)Tc-TRODAT-1 SPECT. Clin Nucl Med. 2014 Feb;39(2):e129-34. doi: 10.1097/RLU.0b013e31829f9119.

  25. Taylor, Carrasco, Carrasco, Basu (2022): Tobacco and ADHD: A Role of MAO-Inhibition in Nicotine Dependence and Alleviation of ADHD Symptoms. Front Neurosci. 2022 Apr 12;16:845646. doi: 10.3389/fnins.2022.845646. PMID: 35495050; PMCID: PMC9039335., REVIEW

  26. Wardle, Munafò, De Wit, (2011): Effect of social stress during acute nicotine abstinence. Psychopharmacology (Berl.) 218, 39–48. http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-2150-y, n = 49

  27. Kirschbaum, Strasburger, Langkrär (1993): Attenuated cortisol response to psychological stress but not to CRH or ergometry in young habitual smokers; Pharmacology Biochemistry and Behavior; Volume 44, Issue 3, March 1993, Pages 527-531; https://doi.org/10.1016/0091-3057(93)90162-M; Vorsicht, geringes n = 20

  28. Field, Colditz, Willett, Longcope, McKinlay (1994): The relation of smoking, age, relative weight, and dietary intake to serum adrenal steroids, sex hormones, and sex hormone-binding globulin in middle-aged men; J Clin Endocrinol Metab. 1994 Nov;79(5):1310-6.

  29. Itti, Villafane, Malek, Brugières, Capacchione, Itti, Maison, Cesaro, Meignan (2009): Dopamine transporter imaging under high-dose transdermal nicotine therapy in Parkinson’s disease: an observational study. Nucl Med Commun. 2009 Jul;30(7):513-8. doi: 10.1097/MNM.0b013e32832cc204.

  30. ADHS – ein Leben lang. Wissenschaftsdokumentation, 3sat 2018.

  31. Mitchell, McClernon, Beckham, Brown, Lejuez, Kollins (2019): Smoking abstinence effects on emotion dysregulation in adult cigarette smokers with and without attention-deficit/hyperactivity disorder. Drug Alcohol Depend. 2019 Sep 27;205:107594. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2019.107594.

  32. Taylor MR, Carrasco K, Carrasco A, Basu A (2022): Tobacco and ADHD: A Role of MAO-Inhibition in Nicotine Dependence and Alleviation of ADHD Symptoms. Front Neurosci. 2022 Apr 12;16:845646. doi: 10.3389/fnins.2022.845646. PMID: 35495050; PMCID: PMC9039335. REVIEW

  33. Zhang M, Harrison E, Biswas L, Tran T, Liu X (2018): Menthol facilitates dopamine-releasing effect of nicotine in rat nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 2018 Dec;175:47-52. doi: 10.1016/j.pbb.2018.09.004. PMID: 30201386; PMCID: PMC6240495.

  34. Potter, Newhouse (2007): Acute nicotine improves cognitive deficits in young adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Pharmacol Biochem Behav. 2008 Feb;88(4):407-17. doi: 10.1016/j.pbb.2007.09.014. PMID: 18022679.

  35. Poltavski, Petros (2006): Effects of transdermal nicotine on attention in adult non-smokers with and without attentional deficits. Physiol Behav. 2006 Mar 30;87(3):614-24. doi: 10.1016/j.physbeh.2005.12.011. PMID: 16466655.

  36. Poltavski, Petros, Holm (2012): Lower but not higher doses of transdermal nicotine facilitate cognitive performance in smokers on gender non-preferred tasks. Pharmacol Biochem Behav. 2012 Sep;102(3):423-33. doi: 10.1016/j.pbb.2012.06.003. PMID: 22691869.

  37. Shytle RD, Silver AA, Wilkinson BJ, Sanberg PR (2002): A pilot controlled trial of transdermal nicotine in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder. World J Biol Psychiatry. 2002 Jul;3(3):150-5. doi: 10.3109/15622970209150616. PMID: 12478880. n = 10

  38. Potter AS, Newhouse PA (2004): Effects of acute nicotine administration on behavioral inhibition in adolescents with attention-deficit/hyperactivity disorder. Psychopharmacology (Berl). 2004 Nov;176(2):182-94. doi: 10.1007/s00213-004-1874-y. PMID: 15083253. n = 5

  39. Levin ED, Conners CK, Silva D, Canu W, March J (2001): Effects of chronic nicotine and methylphenidate in adults with attention deficit/hyperactivity disorder. Exp Clin Psychopharmacol. 2001 Feb;9(1):83-90. doi: 10.1037/1064-1297.9.1.83. PMID: 11519638. n = 40

  40. Conners CK, Levin ED, Sparrow E, Hinton SC, Erhardt D, Meck WH, Rose JE, March J (1996): Nicotine and attention in adult attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Psychopharmacol Bull. 1996;32(1):67-73. PMID: 8927677. n = 17

  41. Levin ED, Conners CK, Sparrow E, Hinton SC, Erhardt D, Meck WH, Rose JE, March J (1996): Nicotine effects on adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Psychopharmacology (Berl). 1996 Jan;123(1):55-63. doi: 10.1007/BF02246281. PMID: 8741955. n = 17

  42. Potter, Dunbar, Mazzulla, Hosford, Newhouse (2014): AZD3480, a novel nicotinic receptor agonist, for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in adults. Biol Psychiatry. 2014 Feb 1;75(3):207-14. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.06.002. PMID: 23856296.

  43. Childress, Sallee (2014): Pozanicline for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder. Expert Opin Investig Drugs. 2014 Nov;23(11):1585-93. doi: 10.1517/13543784.2014.956078. PMID: 25196198. REVIEW

  44. Wilens, Verlinden, Adler, Wozniak, West (2006): ABT-089, a neuronal nicotinic receptor partial agonist, for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder in adults: results of a pilot study. Biol Psychiatry. 2006 Jun 1;59(11):1065-70. doi: 10.1016/j.biopsych.2005.10.029. PMID: 16499880. n = 11

  45. Bain, Apostol, Sangal, Robieson, McNeill, Abi-Saab, Saltarelli (2012): A randomized pilot study of the efficacy and safety of ABT-089, a novel α4β2 neuronal nicotinic receptor agonist, in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. J Clin Psychiatry. 2012 Jun;73(6):783-9. doi: 10.4088/JCP.10m06719. PMID: 22795204.

  46. Apostol, Abi-Saab, Kratochvil, Adler, Robieson, Gault, PritchettL, Feifel, Collins, Saltarelli (2012): Efficacy and safety of the novel α₄β₂ neuronal nicotinic receptor partial agonist ABT-089 in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study. Psychopharmacology (Berl). 2012 Feb;219(3):715-25. doi: 10.1007/s00213-011-2393-2. PMID: 21748252.

  47. Jucaite, Öhd, Potter, Jaeger, Karlsson, Hannesdottir, Boström, Newhouse, Paulsson (2014): A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study of α4β 2* nicotinic acetylcholine receptor agonist AZD1446 (TC-6683) in adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. Psychopharmacology (Berl). 2014 Mar;231(6):1251-65. doi: 10.1007/s00213-013-3116-7. PMID: 23640072; PMCID: PMC3838503.

  48. Zheng Q, Wang Y, Zhang S. Beyond Alkaloids: Novel Bioactive Natural Products From Lobelia Species. Front Pharmacol. 2021 Mar 8;12:638210. doi: 10.3389/fphar.2021.638210. PMID: 33762957; PMCID: PMC7982472., REVIEW

  49. Martin, Nuzzo, Ranseen, Kleven, Guenthner, Williams, Walsh, Dwoskin (2018): Lobeline Effects on Cognitive Performance in Adult ADHD. J Atten Disord. 2018 Dec;22(14):1361-1366. doi: 10.1177/1087054713497791. PMID: 23966351; PMCID: PMC4062608.

  50. Potter, Ryan, Newhouse (2009): Effects of acute ultra-low dose mecamylamine on cognition in adult attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Hum Psychopharmacol. 2009 Jun;24(4):309-17. doi: 10.1002/hup.1026. PMID: 19475630; PMCID: PMC2776071.