Liebe Leserinnen und Leser von ADxS.org, bitte verzeihen Sie die Störung.

ADxS.org benötigt in 2024 rund 58.500 €. In 2023 erhielten wir Spenden von rund 29.370 €. Leider spenden 99,8 % unserer Leser nicht. Wenn alle, die diese Bitte lesen, einen kleinen Beitrag leisten, wäre unsere Spendenkampagne für das Jahr 2024 nach einigen Tagen vorbei. Dieser Spendenaufruf wird 23.000 Mal in der Woche angezeigt, jedoch nur 75 Menschen spenden. Wenn Sie ADxS.org nützlich finden, nehmen Sie sich bitte eine Minute Zeit und unterstützen Sie ADxS.org mit Ihrer Spende. Vielen Dank!

Seit dem 01.06.2021 wird ADxS.org durch den gemeinnützigen ADxS e.V. getragen. Spenden an den ADxS e.V. sind steuerlich absetzbar (bis 300 € genügt der Überweisungsträger als Spendenquittung).

Falls Sie lieber etwas aktiv beitragen möchten, finden Sie hier Ideen zum Mitmachen oder zur tätigen Unterstützung.

8268€ von 58500€ - Stand 29.02.2024
14%
Header Image
Sozialphobie - Neurophysiologische Korrelate

Inhaltsverzeichnis

Sozialphobie - Neurophysiologische Korrelate

Mäuse, die wiederholt Aggression durch Artgenossen erfahren haben, entwickelten eine lebenslange Sozialphobie. Diese konnte behoben werden durch:

  • Beseitigung von BDNF im Pfad VTA / Nucleus accumbens1
  • dauerhafte Antidepressivagabe (Fluoxetin)1
  • einmalige Gabe von Ketamin, weniger aber Rabastinel2
    • dies deutet ebenfalls auf die Bedeutung von BDNF bei sozial ausgelöstem Stress hin

BDNF-Entzug im VTA / Nucleus accumbens Pfad scheint antidepressive Wirkung zu entfalten,345, während umgekehrt im Hippocampus eine BDNF-Gabe antidepressive Wirkung zeigt, Antidepressiva BDNF im Hippocampus langsam erhöhen und Ketamin BDNF im Hippocampus schnell erhöht.6

Anomalien im sozialen Belohnungsschaltkreis scheinen zum sozialen Defizit bei ASS beizutragen.
Der sozialen Belohnungsschaltkreis besteht hauptsächlich aus:7

  • basolaterale Amygdala (blA)
  • Nucleus accumbens (Nac)
  • dorsaler anteriorer cingulärer Kortex (dACC)
  • Hypothalamus
  • Mittelhirn

ASS-Betroffene zeigen eine verminderte Aktivität im Belohnungsschaltkreis blA / Nac.8
Eine Erhöhung von 2-Aarachidonoylglycerol (2-AG, ein Endocannabinoid-Signal) scheint die präsynaptische Glutamatfreisetzung im Signalpfad blA / Nac zu verringern. Dies linderte die soziale Vermeidung in Shank3-/- Modellmäusen.9
Vitamin-D-Mangel korrelierte mit einer verringerten Expression von Cannabinoidrezeptoren im Rückenmark sowie von 2-AG im Darm von Mäusen.10
Vitamin-D-Rezeptoren finden sich fast überall im Gehirn, so auch in den Hirnregionen des sozialen Belohnungsschaltkreises.
Möglicherweise moduliert Vitamin-D die Menge an 2-AG im blA-Nac-Schaltkreis und damit das ASS-Symptom des sozialen Rückzugs.7

Empathiemangel ist ein wichtiges Merkmal von ASS und beeinträchtigt soziale Funktionen.
En emotionaler Empathie ist unter anderem der ACC-blA-Schaltkreis beteiligt.11
Kinder mit ASS zeigen eine verringerte Konnektivität zwischen Amygdala und ACC, deren Ausmaß mit dem Grad der sozialen Defizite korrelierte.12
Wie fast alle Gehirnregionen exprimieren auch blA und ACC Vitamin-D-Rezeptoren und Vitamin-D-Mangel korrelierte mit einem dünneren ACC.
Möglicherweise könnte Vitamin-D-Mangel die Morphologie des ACC beeinträchtigen und dadurch zu einem Mangel an emptionaler Empathie beitragen.7


  1. Berton, McClung, Dileone, Krishnan, Renthal, Russo, Graham, Tsankova, Bolanos, Rios, Monteggia, Self, Nestler (2006): Essential role of BDNF in the mesolimbic dopamine pathway in social defeat stress. Science. 2006 Feb 10;311(5762):864-8. doi: 10.1126/science.1120972. PMID: 16469931.

  2. Yang, Zhang, Han, Yao, Yang, Ren, Ma, Chen, Hashimoto (2016): Comparison of R-ketamine and rapastinel antidepressant effects in the social defeat stress model of depression. Psychopharmacology (Berl). 2016 Oct;233(19-20):3647-57. doi: 10.1007/s00213-016-4399-2. PMID: 27488193; PMCID: PMC5021744.

  3. Wang, Fanous, Terwilliger, Bass, Hammer, Nikulina (2013): BDNF overexpression in the ventral tegmental area prolongs social defeat stress-induced cross-sensitization to amphetamine and increases ΔFosB expression in mesocorticolimbic regions of rats. Neuropsychopharmacology. 2013 Oct;38(11):2286-96. doi: 10.1038/npp.2013.130. PMID: 23689674; PMCID: PMC3773680.

  4. Eisch, Bolaños, de Wit, Simonak, Pudiak, Barrot, Verhaagen, Nestler (2003): Brain-derived neurotrophic factor in the ventral midbrain-nucleus accumbens pathway: a role in depression. Biol Psychiatry. 2003 Nov 15;54(10):994-1005. doi: 10.1016/j.biopsych.2003.08.003. PMID: 14625141.

  5. Wang, Bina, Wingard, Terwilliger, Hammer, Nikulina (2014): Knockdown of tropomyosin-related kinase B receptor expression in the nucleus accumbens shell prevents intermittent social defeat stress-induced cross-sensitization to amphetamine in rats. Eur J Neurosci. 2014 Mar;39(6):1009-1017. doi: 10.1111/ejn.12464. PMID: 24354924.

  6. Duman, Deyama, Fogaça (2021): Role of BDNF in the pathophysiology and treatment of depression: Activity-dependent effects distinguish rapid-acting antidepressants. Eur J Neurosci. 2021 Jan;53(1):126-139. doi: 10.1111/ejn.14630. PMID: 31811669; PMCID: PMC7274898. REVIEW

  7. Ye X, Zhou Q, Ren P, Xiang W, Xiao L. The Synaptic and Circuit Functions of Vitamin D in Neurodevelopment Disorders. Neuropsychiatr Dis Treat. 2023 Jul 3;19:1515-1530. doi: 10.2147/NDT.S407731. PMID: 37424961; PMCID: PMC10327924. REVIEW

  8. Dichter GS, Felder JN, Green SR, Rittenberg AM, Sasson NJ, Bodfish JW (2012): Reward circuitry function in autism spectrum disorders. Soc Cogn Affect Neurosci. 2012 Feb;7(2):160-72. doi: 10.1093/scan/nsq095. PMID: 21148176; PMCID: PMC3277365.

  9. Folkes OM, Báldi R, Kondev V, Marcus DJ, Hartley ND, Turner BD, Ayers JK, Baechle JJ, Misra MP, Altemus M, Grueter CA, Grueter BA, Patel S (2020): An endocannabinoid-regulated basolateral amygdala-nucleus accumbens circuit modulates sociability. J Clin Invest. 2020 Apr 1;130(4):1728-1742. doi: 10.1172/JCI131752. PMID: 31874107; PMCID: PMC7108917.

  10. Guida F, Boccella S, Belardo C, Iannotta M, Piscitelli F, De Filippis F, Paino S, Ricciardi F, Siniscalco D, Marabese I, Luongo L, Ercolini D, Di Marzo V, Maione S (2020): Altered gut microbiota and endocannabinoid system tone in vitamin D deficiency-mediated chronic pain. Brain Behav Immun. 2020 Mar;85:128-141. doi: 10.1016/j.bbi.2019.04.006. PMID: 30953765.

  11. Kim SW, Kim M, Baek J, Latchoumane CF, Gangadharan G, Yoon Y, Kim DS, Lee JH, Shin HS (2023): Hemispherically lateralized rhythmic oscillations in the cingulate-amygdala circuit drive affective empathy in mice. Neuron. 2023 Feb 1;111(3):418-429.e4. doi: 10.1016/j.neuron.2022.11.001. Epub 2022 Dec 1. PMID: 36460007.

  12. Bartolotti J, Sweeney JA, Mosconi MW (2020): Functional brain abnormalities associated with comorbid anxiety in autism spectrum disorder. Dev Psychopathol. 2020 Oct;32(4):1273-1286. doi: 10.1017/S0954579420000772. PMID: 33161905; PMCID: PMC8081066.

Diese Seite wurde am 04.10.2023 zuletzt aktualisiert.