Armodafinil bei ADHS

Armodafinil ist ein Stimulanz.
Es unterscheidet sich deutlich von Amphetaminen.
Amordafinil ist das (R)-Enantiomer des Racemats Modafinil.

Weitere Namen:¹

• C15H15NO2S
• (–)-2-[(R)-(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide
• (−)-(R)-modafinil
• (−)-modafinil
• (R)-(−)-modafinil
• (R)-modafinil
• Armodafinil
• Armodafinilo
• Armodafinilum
• R-modafinil
• CEP 10953
• CEP-10952
• CEP-10953
• CRL 40982
• CRL-40982

Armodafinil ist in den USA seit 2007 zugelassen zur Behandlung von

• übermäßige Tagesschläfrigkeit bei Erwachsenen mit obstruktiver Schlafapnoe
• Narkolepsie
• Schichtarbeiter-Syndrom

Der US-Patentschutz endete 2023.

Markenname: Nuvigil®

• 1. Wirkmechanismen von Armodafinil
• 2. Abbau von Armodafinil
• 3. Wechselwirkungen
• 4. Nebenwirkungen, Kontraindikation
  • 4.1. Nebenwirkungen
  • 4.2. Kontraindikation
• 5. Armodafinil bei ADHS

1. Wirkmechanismen von Armodafinil¶

Der exakte Wirkmechanismus ist unbekannt.¹
Armodafinil gehört zur Stimulanzienklasse der Eugerika. Diese bewirken ein lang anhaltendes geistiges Arousal.
Es aktiviert den Sympathikus.
Armodafinil bindet nicht an und hemmt keine Rezeptoren oder Enzyme, die die Schlaf-Wach-Regulierung steuern.
Armodafinil wirkt weder direkt noch indirekt

• als Dopaminrezeptor-Agonist
• als α1-Adrenozeptor–Agonist

Armodafinil bindet (wie auch Modafinil) an den DAT und wirkt als Dopaminwiederaufnahmehemmer (stärker als Modafinil).²³

Tmax:

• bei Einnahme ohne Nahrung nach 2 Stunden
• bei Einnahme mit Nahrung nach 4 bis 6 Stunden

2. Abbau von Armodafinil¶

Halbwertszeit: 15 Stunden

Armodafinil wird abgebaut durch

• CYP3A4/5 (zweitwichtigster Abbaupfad)
• hydrolytischen Deamidierung (wichtigster Abbaupfad)
• S-Oxidation
• Hydroxylierung des aromatischen Rings mit anschließender Glucuronidkonjugation der hydroxylierten Produkte

Metaboliten:

• R-Modafinilsäure
• Modafinilsulfon

3. Wechselwirkungen¶

• Grapefruitsaft
• Johanniskraut
• orale Kontrazeptiva
• Antikonvulsiva
• Gerinnungshemmer (Antikoagulanzien)
• Ciclosporin (ein Immunsuppressivum)

Induktor von

• CYP3A4 (schwach)
• CYP3A5 (Stärke unbekannt)
• CYP1A2 (Stärke unbekannt)
• CYP2B6 (Stärke unbekannt)

Inihbitor von

• CYP2C19 (moderat)
• CYP2C9 (Stärke unbekannt)

4. Nebenwirkungen, Kontraindikation¶

4.1. Nebenwirkungen¶

• Kopfschmerzen
• Übelkeit
• Schwindel
• Schlafstörungen
• leichte allergische Reaktionen
  • Hautausschläge
  • Heuschnupfen

Schwere allergische Hautreaktionen sind möglich.

4.2. Kontraindikation¶

Bei schwerer Leber- oder Niereninsuffizienz sollte die Dosis reduziert werden

5. Armodafinil bei ADHS¶

Armodafinil könnte bei der Behandlung von ADHS bei Erwachsenen hilfreich sein.
Eine Metaanalyse von 86 Studien⁴ fand bei Erwachsenen mit Schlafstörungen und anderen Erkrankungen bei akuter wie chronischer Gabe eine Verbesserung von

• Wachheit
• Gedächtnis
• Impulskontrolle
• Exekutivfunktionen

Daneben fanden sich Hinweise auf eine Verbesserung von

• kognitiven Funktionen
• Stimmungsschwankungen

Eine andere Metastudie fand 4 Studien mit n = Probanden, die Armodafinil bei ADHS untersuchten.⁵