Quetiapin bei ADHS

Quetiapin ist ein atypisches Antipsychotikum.¹
Es wirkt zugleich antidepressiv.²
Quetiapin hat Suchtpotenzial und wird zunehmend missbraucht.³

In geringerer Dosierung wird es als Schlafmittel eingesetzt. Die relativ kurze Plasma-Halbwertszeit von 2,5 bis 5 Stunden⁴ ist hierfür günstig.

• 1. Wirkung von Quetiapin
  • 1.1. Quetiapin wirkt als Antagonist
  • 1.2. Quetiapin wirkt als Agonist
• 2. Einsatz von Quetiapin

1. Wirkung von Quetiapin¶

1.1. Quetiapin wirkt als Antagonist¶

Quetiapin wirkt als Antagonist an:

• Serotoninrezeptor 5-HT2A²
  • dadurch Erhöhung des Dopaminspiegels im PFC
• Serotoninrezeptor 5-HT2C über den Metabolit Norquetiapin²
  • Rezeptorbindung im PFC von 72 % nach 2 Stunden bei 450 mg⁴
  • Rezeptorbindung von 50 % nach 26 Stunden bei 450 mg⁴
• Dopaminrezeptor D2
  • führt zu antipsychotischer Wirkung
  • Rezeptorbindung im Striatum von 44 % nach 2 Stunden bei 450 mg⁴
  • Rezeptorbindung nach 26 Stunden wie bei unbehandelten gesunden Personen bei 450 mg⁴
  • der D2-Antagonismus von Quetiapin ist somit schwächer als der 5HT-Antagonismus.⁵
  • relativ geringe Affinität zu Dopamin-D2-Rezeptoren, mit einer Belegungshalbwertszeit von 10 Stunden, somit rund doppelt so lang war wie die des Plasmas⁴
• σ-Adreno-Rezeptor (insbesondere A2)²
  • dadurch Erhöhung des Dopaminspiegels im PFC
• Noradrenalintransporter NAT über den Metabolit Norquetiapin²
  • dadurch erhöhter Noradrenalinspiegel
• Histaminrezeptor H1
• Glutamat-NMDA
  • Quetiapin reduziert die mRNA-Spiegel für einige Untereinheiten des Glutamat-NMDA-Rezeptors NR-1 und NR-2.²
  • Verringerung der Dichte der NMDA-Rezeptoren im Nucleus caudatus (Putamen) (nicht aber im Cortex oder limbischen System), ebenso wie Clozapin oder Haloperidol²

1.2. Quetiapin wirkt als Agonist¶

Quetiapin wirkt als Agonist an:

• Serotoninrezeptor 5-HT1A (partiell)²
  • dadurch Erhöhung des Dopaminspiegels im PFC
• Glutamat-AMPA
  • Erhöhung der Dichte der Glutamat-AMPA-Rezeptoren im Nucleus caudatus (Putamen) (nicht aber im Cortex oder limbischen System), ebenso wie Clozapin oder Haloperidol ²
  • Quetiapin bewirkte eine signifikante Erhöhung der GluR-B- und GluR-C-Untereinheiten des AMPA-Rezeptors im Hippocampus von Ratten.²
• Sigma-1-Rezeptoren
  • vermittelt antidepressive Wirkung⁶
    • kann durch σ1-Agonisten (+)-Pentazocin zusätzlich gesteigert werden
    • kann durch σ1-Antagonisten BD1063 vermindert werden

Die mittelbare Hemmung der 5-HT2C-Rezeptoren bewirkt eine Hemmung der GABA Freisetzung im Hirnstamm, was wiederum eine Freisetzung von Noradrenalin und Dopamin im PFC bewirkt.²

Nach diesseitigem Verständnis ist GABA bei ADHS-I unterrepräsentiert und bei ADHS-HI überrepräsentiert. Vor diesem Hintergrund wäre Quetiapin rein hypothetisch bei ADHS-HI sinnvoller und bei ADHS-I weniger zu empfehlen,

2. Einsatz von Quetiapin¶

Quetiapin wird vorwiegend bei Schizophrenie oder bipolarer Störung (manisch-depressiv) eingesetzt.
Bei ADHS erfolgt die Nutzung bislang eher in Bezug auf (massive) Komorbiditäten als in Bezug auf ADHS selbst.

Eine Untersuchung über die Behandlung von ODD durch eine begleitende Quetiapin-Gabe (= Augmentation) zu einer SSRI-Gabe fand keine signifikante Verbesserung der Wirkung.⁷

Bei ADHS wird Quetiapin niedrig dosiert off-label in Bezug auf die häufigen Schlafprobleme eingesetzt. Aufgrund seiner kurzen Halbwertszeit sei es hierzu trotz des (wenn auch relativ schwachen) D2-Antagonismus einsetzbar.⁸ Dennoch zeigte Quetiapin bei 450 mg eine Rezeptorbelegung der Dopamin-D2-Rezeptoren im Striatum von 44 % binnen 2 Stunden, die erst nach 26 h wieder auf Niveau unbehandelter gesunder Probanden sank.⁴ Als Schlafmittel wird Quetiapin mit zwischen 12,5 und 100 mg allerdings sehr viel niedriger dosiert als in Bezug auf Schizophrenie oder bipolarer Störung.
Vor dem Hintergrund des Sucht- und Missbrauchspotenzials von Quetiapin sollte es sehr zurückhaltend verwendet werden.³